胆管癌全球发病率和死亡率近年均呈上升态势 [1]。由于胆管癌患者早期症状不明显，疾病确诊时多为中晚期，可经手术治疗的患者仅为35%左右，且术后易复发，5年生存率约为5%~15%[3]。且现有的化疗方案效果不佳，中位生存期小于1年[4]，预后不理想。迫切需要新的诊治方案。随着近年来生物检测技术的成熟，胆管癌潜在的分子病理正在逐步被揭示，靶向治疗的研究也越来越多。2020 年 4 月，成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂Pemazyre(培米替尼)获美国 FDA 批准上市，成为全球头款胆管癌靶向药物。今年，胆管癌靶向治疗药物纷纷崭露头角，显现出在胆管癌临床治疗中的显著效果。

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1.全球初款胆管癌靶向药物

2020年4月，Pemazyre率先获得美国FDA批准，用于局部晚期或转移性胆管癌的治疗。2021年3月23日，日本厚生劳动省(MHLW)批准选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂Pemazyre(pemigatinib)，用于治疗在接受抗癌化疗后病情恶化、携带FGFR2融合基因的不可切除性胆管癌(BTC)患者。

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此次获批是基于FIGHT-202研究的结果，临床数据显示，在携带FGFR2融合或重排的患者中，中位随访15个月，Pemazyre单药治疗的总缓解率(ORR)为36%，中位缓解持续时间(DoR)为7.49个月[5]。

注：根据解剖位置的不同，胆管癌常见的分类为：肝内胆管癌(iCCA)、肝门部胆管癌(pCCA)和远端胆管癌(dCCA)，后两者也被合并称为肝外胆管癌(eCCA)。胆管癌与胆囊癌(GBC)合并称为胆道癌(BTC)。

2.Futibatinib治疗胆管无进展、总生存期双延长

4月12日，美国癌症研究协会(AACR)2021年会公布了共价结合FGFR抑制剂futibatinib(TAS-120)2期FOENIX-CCA2研究的效果和安全性数据。此次研究是一项单臂多中心研究，正在评估futibatinib治疗携带FGFR2基因重排(包括基因融合)、接受过至少一种方法治疗失败的局部晚期或转移性肝内胆管癌(iCCA)患者。

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研究结果显示，futibatinib治疗的客观缓解率(ORR)为41.7%;中位缓解持续时间(DOR)为9.7个月，72%的患者缓解时间超过6个月，疾病控制率(DCR)为82.5%;中位无进展生存期(PFS)为9.0个月、中位总生存期(OS)为21.7个月，72%的患者在12个月时存活[6]。

今年2月，基于FOENIX-CCA2研究的数据，美国FDA授予了futibatinib突破性药物资格(BTD)，用于治疗携带FGFR2基因重排(包括基因融合)、先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌(CCA)患者。

3.未来展望

除了Futibatinib之外，IDH1抑制剂Tibsovo也正处于临床试验中，今年1月在美国临床肿瘤学会胃肠道癌研讨会中，公布了Tibsovo治疗胆管癌的效果，临床数据显示，Tibsovo相比对照组，提高了患者的总生存期(OS：10.3个月vs7.5个月)[7]。

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越来越多的证据表明，针对胆管癌，临床涌现了更多的小分子靶向治疗的相关研究，且靶向药物在胆管癌治疗领域显现出良好的效果，虽然目前仅获批了一个胆管癌靶向治疗药物：Pemazyre。但是相信随着研究人员的不断探索，不久的将来，会有更多的靶向药物获批用于胆管癌患者，大幅提高患者的生存获益。如希望了解更多有关胆管癌治疗方案，可拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Banales J M, Marin J J G, Lamarca A, et al. Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2020, 17(9): 557-588.

[2] Informa PLC. Datamonitor Healthcare[DB/OL]. [2020-09-11].

https://service.datamonitorhealthcare.com/hkc/login/.

[3]Krasinskas A M. Cholangiocarcinoma[J]. Surg Pathol Clin, 2018,11(2): 403-429.

[4] Rizvi S, Khan S A, Hallemeier C L, et al. Cholangiocarcinomaevolving concepts and therapeutic strategies[J]. Nat Rev Clin Oncol , 2018, 15(2): 95-111

[5]Incyte Announces approval of Pemazyre® (pemigatinib) in Japan for the Treatment of Patients with Unresectable Biliary Tract Cancer (BTC) with a Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) Fusion Gene, Worsening After Cancer Chemotherapy

[6]Taiho Oncology Announces Presentation of Phase 2 Data for Futibatinib (TAS-120) in Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma at Virtual AACR Annual Meeting 2021

[7]Agios Presents Final Data from Phase 3 ClarIDHy Study of TIBSOVO in Patients with Previously Treated IDH1-Mutant Cholangiocarcinoma

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