2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)，针对晚期乳腺癌的年度治疗进展进行了总结，本文将对这些乳腺癌治疗新进展进行一个介绍。

　　▲图源：创客贴

一、Enhertu为HER2低表达乳腺癌树立治疗标准

　　以往乳腺癌的治疗中，只有HER2阳性乳腺癌患者采用HER2抑制剂治疗。但是2022年美国FDA批准 Enhertu (T-DXd，DS-8201)用于无法切除或转移性HER2低表达(HER2-low)乳腺癌患者的治疗，这是头个获批用于HER2低表达乳腺癌亚型患者的药物[3]。

　　2022年SABCS乳腺癌研讨会中公布的III期试验DESTINY-Breast04结果显示，与标准治疗相比，无论HR状态如何，采用Enhertu治疗后，患者的无进展生存期和总生存期均显著延长。具体数据为：

　　在HR阳性队列中，Enhertu将患者疾病进展或死亡风险降低49%，中位无进展生存期为10.1个月，对照组为5.4个月;将死亡风险降低了36%，中位总生存期达到23.9个月，对照组仅为17.5个月;

　　在全体患者中，Enhertu将患者疾病进展或死亡风险降低50%，中位无进展生存期为9.9个月，对照组为5.1个月;将死亡风险降低了36%，中位总生存期达到23.4个月，对照组仅为16.8个月;

　　在HR阴性队列中，Enhertu将患者疾病进展或死亡风险降低54%，中位无进展生存期为8.5个月，对照组为1.9个月;将死亡风险降低了52%，中位总生存期达到18.2个月，对照组仅为8.3个月。

二、Enhertu成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的标准选择

　　新型ADC药物Enhertu的出现改变了HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局。2022年美国FDA已经批准抗体偶联药物Enhertu(T-DXd)用于治疗既往接受过一种抗HER2靶向治疗的，无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者[4]。

　　2022年SABCS乳腺癌研讨会中公布的DB03研究结果显示，Enhertu二线治疗HER2阳性乳腺癌的2年生存率为77.4%，中位无进展生存期长达28.8个月，是对照组(6.8个月)的4倍以上，疾病进展或死亡风险降低67%;Enhertu二线治疗的缓解率达78.5%，是对照组的(35.0%)的2倍[5]。

三、Trodelvy(SG)将成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的重要治疗选择

　　Trodelvy(SG，戈沙妥珠单抗)是一种靶向Trop-2的抗体偶联药物(ADC)，此前被批准用于既往治疗≥2次的转移性三阴性乳腺癌。

　　2022年SABCS乳腺癌研讨会中，研究人员公布的TROPiCS-02研究数据，证实Trodelvy治疗HR+/HER2-局部复发不可手术或转移性乳腺癌的显著效果。

　　研究结果显示，经Trodelvy治疗后，乳腺癌患者疾病进展或死亡的风险降低了34%，Trodelvy组的中位无进展生存期为5.5个月，化疗组为4.0个月;Trodelvy组的6个月无进展生存率为46%，化疗组为30%;Trodelvy组1年的无进展生存率为21%，化疗组仅为7%，提升了3倍。Trodelvy不仅改善HR+/HER2-晚期乳腺癌的生存获益，还具有良好的安全性和耐受性，且不影响患者的生活质量[7]。

四、AKT抑制剂改善芳香化酶抑制剂(AI)耐药性乳腺癌生存期

　　CDK4/6抑制剂联合内分泌药物作为一线标准治疗，显著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌的生存预后，但患者总是会面临耐药进展。攻克内分泌耐药，寻找内分泌耐药的有效治疗药物一直是HR+乳腺癌治疗领域的热点问题。

　　2022年SABCS乳腺癌研讨会中公布的Ⅱ期FAKTION研究显示，AKT抑制剂Capivasertib+氟维司群可显著延长芳香化酶抑制剂(AI)耐药患者的无进展生存期。

　　具体数据为，无论患者是否伴有AKT通路异常，Capivasertib+氟维司群组的中位无进展生存期均显著改善，总人群为7.2个月 vs 3.6个月;AKT异常为7.3个月 vs 3.1个月;不伴有异常为7.2个月 vs 3.7个月。

五、口服SERD药物成为CDK4/6抑制剂耐药患者的治疗新选择

　　新一代口服SERD克服注射剂型存在的生物利用度挑战，可在体内达到更高的稳态游离药物水平和更高的药物暴露量，有助于提高临床效果并降低疾病复发率，有望为HR+/HER2-乳腺癌患者提供一种新的强效内分泌治疗选择。

　　2022年SABCS乳腺癌研讨会中公布的EMERALD研究评估了口服SERD药物Elacestrant治疗CDK4/6抑制剂耐药的ER+/HER2-晚期/转移性乳腺癌患者的效果。

　　研究结果显示，在总人群(n=478)和ESR1突变患者(n=228)中，Elacestrant相比标准内分泌治疗均显著改善中位无进展生存期，且无进展生存期获益与既往CDK4/6抑制剂的治疗时间呈正相关，该获益在ESR1突变患者中更为明显。

　　总而言之，随着医疗技术的不断进步，乳腺癌的创新方案正在逐渐涌现，显著延长晚期乳腺癌患者的生存期。

　　厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与世界乳腺癌权威专家均有着深入的合作关系，可以为乳腺癌患者提供远程会诊及一站式出国看病，确定合适的诊治方案。如有需要或希望了解更多乳腺癌治疗内容，可以拨打400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源：

[1]Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.

[2]Harbeck N, Modi S, Jacot W, et al. Trastuzumab Deruxtecan vs Treatment of Physician's Choice in Patients With HER2-Low Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer: Subgroup Analyses From DESTINY-Breast04. 2022 SABCS. P1-11-01.

[3]FDA Approves First Targeted Therapy for HER2-Low Breast Cancer | FDA

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-her2-low-breast-cancer

[4]FDA grants regular approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for breast cancer | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-breast-cancer

[5]Hurvitz S, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: Updated survival results of the randomized, phase 3 study DESTINY-Breast03. 2022 SABCS. GS2-02.

[6]Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2022 Oct 10;40(29):3365-3376.

[7]Tolaney SM, Schmid P, Bardia A, et al. Exposure-adjusted incidence rates (EAIRs) of adverse events (AEs) from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician’s choice (TPC) in HR+/HER2- metastatic breast cancer (MBC). 2022 SABCS. P3-07-08.

[8]Jones RH, Casbard A, Carucci M, et al. Fulvestrant plus capivasertib versus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic, oestrogen receptor-positive breast cancer(FAKTION):a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol.2020 Mar;21(3):345-357.

[9]医学界肿瘤频道

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