放疗是肝癌重要的术后辅助治疗方案及无法手术患者的主要治疗方法，为改善肝癌患者的预后效果做出了重大贡献。但是，传统的光子放疗副作用较大，不利于肝癌患者生活质量的提升。质子治疗的出现为肝癌治疗提供了新的选择。2018年发表在国际权威医学期刊《Journal of Gastrointestinal Oncology》中的研究，针对质子治疗肝癌的计量学优势，效果等进行了汇总分析。

　　▲图源：hopkinsmedicine

一、质子治疗肝癌的计量学优势

　　与传统的光子放疗不同，质子治疗能够将更多的放射剂量集中于病灶部位，治疗的效果更加显著，同时质子治疗对于周围正常肝组织及射线进入人体的路径上的组织造成的放射伤害更小，可有效减少放疗对人体造成的毒副作用。

　　此前的研究结果显示，与IMRT相比，质子治疗降低了对正常肝脏组织的剂量30-55%。此外，质子治疗对肾脏、胃、肠道和心脏的照射剂量也更少[2，3]。

　　▲质子治疗肝细胞癌，图源：参考来源[1]

二、质子治疗肝癌的效果

　　1990年，日本筑波大学的研究人员报告了质子治疗局部肝细胞癌的可行性、早期安全性和有效性数据。此后，针对质子治疗肝细胞癌的研究层出不穷。

　　2005年，由筑波大学开展的回顾性研究，奠定了质子治疗肝癌的基础。研究指出，对于因肝功能障碍、多发肿瘤、手术切除后复发和伴随疾病等多种原因无法手术的肝癌患者，质子治疗的效果显著。具体数据为，质子治疗肝癌的五年局部控制率(LC)达87%，总生存率(OS)24%，仅有5例患者出现2级以上的毒性反应，没有出现5级毒性反应[4]。

　　▲图源：参考来源[4]

　　另外，2020年发表在《J Gastrointest Oncol》的一篇研究指出，筑波大学此前报道了肝癌患者(之前未接受过治疗)接受质子治疗后的长期随访结果(中位随访55个月)，根据肿瘤位置给予患者不同的质子治疗计划。中位肿瘤大小为3.9 cm(1～13.5 cm)，约25%的患者有多个肿瘤。0/A、B、C期患者的5年局部控制率分别为94%、87%、75%，5年总生存率分别为69%、66%和25%[5]。值得一提的是，0/A期患者接受质子治疗的结果与部分肝切除的结果相似。

　　除了早期肝癌以及无法手术的局部肝癌外，对于转移性肝癌，质子治疗也有着显著的效果。筑波大学的一项回顾性研究针对140名转移性肝癌患者给予了质子治疗，结果显示，5年局部控制率达53%。

　　▲质子治疗肝癌的过程图，图片依次为肝癌质子治疗前，治疗后两周，治疗后2个月，治疗后8个月，图源：筑波大学附属医院质子治疗中心

　　总而言之，质子治疗为肝癌患者提供了新的治疗选择，显著提升了肝癌患者的预后效果。

三、日本质子治疗肝癌的优势

　　目前日本是世界上拥有较多的先进质子治疗专用设施的国家之一，治疗经验也十分丰富。其中日本筑波大学附属医院质子治疗中心是日本国内早期开展质子治疗的机构之一，且在国际上率先对肝癌等发生于体内深处的癌症采用质子治疗，相关治疗方法已成为国际标准。

　　▲质子治疗机，图源：筑波大学附属医院质子治疗中心

　　筑波大学附属医院与厚朴方舟有着长期深入的合作，多年来与厚朴方舟共同携手，提供“好、快、省”的一站式海外医疗服务。想要了解更多筑波大学附属医院质子治疗中心接收中国癌症患者的详细内容，或有需求赴日进行质子治疗的患者，可以直接在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1] Badiyan SN, Hallemeier CL, Lin SH, Hall MD, Chuong MD. Proton beam therapy for gastrointestinal cancers: past, present, and future. J Gastrointest Oncol. 2018 Oct;9(5):962-971. 

[2] Petersen JB, Lassen Y, Hansen AT, Muren LP, Grau C, Høyer M. Normal liver tissue sparing by intensity-modulated proton stereotactic body radiotherapy for solitary liver tumours. Acta Oncol. 2011 Aug;50(6):823-8. 

[3] Wang X, Krishnan S, Zhang X, Dong L, Briere T, Crane CH, Martel M, Gillin M, Mohan R, Beddar S. Proton radiotherapy for liver tumors: dosimetric advantages over photon plans. Med Dosim. 2008 Winter;33(4):259-67. 

[4]  Chiba T, Tokuuye K, Matsuzaki Y, Sugahara S, Chuganji Y, Kagei K, Shoda J, Hata M, Abei M, Igaki H, Tanaka N, Akine Y. Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma: a retrospective review of 162 patients. Clin Cancer Res. 2005 May 15;11(10):3799-805. 

[5] Fukuda K, Okumura T, Abei M, Fukumitsu N, Ishige K, Mizumoto M, Hasegawa N, Numajiri H, Ohnishi K, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H, Hyodo I. Long-term outcomes of proton beam therapy in patients with previously untreated hepatocellular carcinoma. Cancer Sci. 2017 Mar;108(3):497-503. 

[6] Badiyan SN, Hallemeier CL, Lin SH, Hall MD, Chuong MD. Proton beam therapy for gastrointestinal cancers: past, present, and future. J Gastrointest Oncol 2018;9(5):962-971.

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