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日本肝移植5年生存率高达93%,如何提高肝移植生存率?

2022-11-18来源:厚朴方舟

  肝移植作为根治终末期肝病的有效手段为肝癌患者提供了新的选择。那么,哪些肝癌患者可以进行肝移植术,活体肝移植和尸肝移植应该如何选择,如何进一步提高肝移植的效果呢?

肝癌肝移植

  ▲图源:创客贴

一、肝移植适用于哪些肝癌患者?

  肝移植是肝癌根治性治疗手段之一,尤其适用于肝功能失代偿、不适合手术切除及消融治疗的小肝癌患者。

  目前,国内外应用尤为广泛的适应症标准是Milan(米兰)标准,执行Milan(米兰)标准的患者可以获得较高的5年生存率和较低的复发率,但是Milan(米兰)标准过于严格,不能让更多肝癌患者从肝移植中受益[1]。

  Milan(米兰)标准:①单个肿瘤直径≤5 cm;②肿瘤数目≤3个且直径≤3 cm;③不伴有血管、淋巴结侵犯及肝外转移。

  2001年,研究人员提出了超出Milan(米兰)标准的UCSF标准,该标准扩大了适应症范围,为肝癌患者提供了肝移植机会的同时,不降低患者的术后长期生存期。但是,UCSF标准未能充分纳入肿瘤生物学行为,不利于判断预后[2]。

  UCSF标准:①单个肿瘤直径≤6.5 cm;②肿瘤数目≤3个且直径≤4.5 cm,肿瘤直径之和≤8 cm;③无肝内大血管侵犯和肝外转移。

  2009年,研究人员扩大了Milan(米兰)标准纳入范围,即新米兰标准(UP-TO-7标准):癌灶数量+癌灶直径(cm)数值≤7[3]。

二、活体肝移植手术与尸肝移植的区别

  目前国内外开展的肝移植主要有两种:尸肝移植和活体肝移植。顾名思义,尸肝移植是应用已故志愿者的肝脏作为供体;而活体肝移植,是利用供者的部分肝作为供体,供肝一般来源于患者的亲属,配偶,朋友;也有的来自自愿捐献的成人,这在日本,美国比较多见。

  活体肝移植的优越性

  肝移植术可作为择期手术,在患者病情恶化以前应尽早进行;择期手术的肝移植手术生存率高于急症手术;

  亲属和患者手术的密切配合,可使供体缺血时间缩短,也就是亲属提供的肝脏质量好,高质量的肝脏保证了手术的高成功几率;使得活体肝移植患者1年的生存率明显高于尸肝移植。有资料显示,活体肝移植在医学发达国家1年生存率达到了98%以上,而尸肝移植的1年生存率则相对较低;

  避免了尸肝移植存在的不利因素;

  亲属活体组织与受者组织之间的组织相容性好,术后排斥反应轻微。

肝癌肝移植

  ▲活体肝移植术后(左)与两个月后(右)对比,肝脏已快速恢复

三、如何进一步提高肝移植的效果

  目前,肝移植患者面临的尤为主要的问题是术后肿瘤的复发,因此如何防治术后肿瘤复发、转移已成为提高肝癌肝移植效果的关键。

  1、候肝期治疗

  目前肝移植的发展仍受限于供肝短缺,导致肝癌患者候肝时间长,肿瘤进展而退出肝移植候选者。因此,大部分移植中心会在肝癌患者候肝期行外科治疗或辅助治疗,以延缓肿瘤进展或降期肿瘤。常见的肝癌辅助治疗或降期治疗有肝动脉化疗栓塞、射频消融、分子靶向治疗、手术切除等。

  肿瘤降期目的是通过降期治疗来缩小肿瘤体积,降低肝癌分期,使超出肝移植适应证标准的患者被重新纳入到肝移植等待名单之中,获得根治的机会。

  今年7月,JAMA子刊发表的一项研究证实,对于不符合肝移植标准的患者采用转化治疗进行降期,再进行肝移植手术的十年生存率数据喜人!具体数据为,采用转化治疗实现降期并进行肝移植手术的肝癌患者十年生存率为52.1%,十年复发率为20.6%;未降期患者的10年生存率为43.3%,十年复发率为41.1%。

肝癌肝移植

  ▲图源:参考来源[1]

  2、术后免疫抑制剂治疗

  虽然与肾移植、胰腺移植、心肺移植相比,肝脏移植后排斥概率相对低,但移植术后仍需长期服用免疫抑制剂。目前临床中应用的免疫抑制剂主要有钙调磷酸酶抑制剂、抗代谢药物、糖皮质激素、抗淋巴细胞抗体、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等。

  随着医学技术的不断发展,越来越多的研究人员将目光放在无免疫抑制剂肝移植上,2020年,日本顺天堂大学开展了无免疫抑制剂肝移植临床试验,旨在让肝移植患者摆脱免疫抑制剂,减少免疫抑制的长期副作用[5]。

  除此之外,肝移植作为肝部手术中难度尤为复杂的手术之一,选择权威的医院、经验丰富的专家进行治疗可以获得更好的预后效果。

四、日本肝移植5年生存率高达93%

  据统计,日本接受肝移植累积生存率为:死体(脑死)肝移植生存率:5年82%;活体肝移植生存率:5年78%,极大地改善了肝病患者的预后。如果由权威的肝移植医师进行手术,手术成功几率和5年生存率将会进一步提升,如经日本肝移植手术权威——川崎诚治教授治疗后的肝移植患者5年生存率可达到惊人的93%!

日本肝癌川崎诚治教授

  日本肝癌手术第1人——川崎诚治教授

  川崎诚治教授,现任三井记念医院院长,在肝癌手术治疗领域,日本三井记念医院院长川崎诚治教授在肝胆胰外科从业近23年,有着丰富的临床经验,被《读卖新闻》(获得日本国民认可的全国性报纸)评为“日本肝癌手术第1人”。

  即使是肝癌手术中尤为复杂、难度大的肝移植手术,经川崎教授治疗后五年生存率甚至能够达到93%,远远超出了日本的平均数据。

  目前日本在肝癌治疗领域属世界头列水平,五年生存率为38.1%(国内仅12.1%),即使是中晚期患者经过治疗后也能获得良好的预后。

  厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者,与日本的川崎诚治教授等日本肝移植权威专家有着深入的合作关系,可以为国内肝病患者预约专家,制定合理的治疗方案。如希望了解更多日本肝移植的相关内容,可以拨打400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源:

[1]Mazzaferro V, Regalia E, Doci R, Andreola S, Pulvirenti A, Bozzetti F, Montalto F, Ammatuna M, Morabito A, Gennari L. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 1996 Mar 14;334(11):693-9. 

[2]Yao FY, Ferrell L, Bass NM, Bacchetti P, Ascher NL, Roberts JP. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: comparison of the proposed UCSF criteria with the Milan criteria and the Pittsburgh modified TNM criteria. Liver Transpl. 2002 Sep;8(9):765-74. 

[3]Mazzaferro V, Llovet JM, Miceli R, Bhoori S, Schiavo M, Mariani L, Camerini T, Roayaie S, Schwartz ME, Grazi GL, Adam R, Neuhaus P, Salizzoni M, Bruix J, Forner A, De Carlis L, Cillo U, Burroughs AK, Troisi R, Rossi M, Gerunda GE, Lerut J, Belghiti J, Boin I, Gugenheim J, Rochling F, Van Hoek B, Majno P; Metroticket Investigator Study Group. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):35-43. 

[4]Ten-Year Outcomes of Liver Transplant and Downstaging for Hepatocellular Carcinoma | Gastroenterology | JAMA Surgery | JAMA Network

[5] 免疫抑制剤の要らない肝移植を普及させるための医師主導治験を開始|順天堂

[6] 「孤高のメス」(下) 移植医療の関心高めたい | ヨミドクター(読売新聞)


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厚朴

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