由于胰腺癌发病隐匿，症状不明显，多数胰腺癌患者确诊时已经是晚期，错失根治性手术的机会。晚期胰腺癌预后效果不佳，多年来研究人员一直致力于提高胰腺癌患者的预后效果。目前，靶向治疗、免疫治疗等创新治疗方案为晚期胰腺癌治疗带来了新的转机。

▲图源：mskcc

晚期胰腺癌靶向治疗

自2005年头一款胰腺癌靶向药Erlotinib获批以来，胰腺癌的靶向治疗也有了重大的进展。目前已有4款靶向药物获批用于胰腺癌，此外还有不少临床试验正在进行中。

EGFR抑制剂：Erlotinib(厄洛替尼)

Erlotinib(厄洛替尼)是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可逆性的抑制特定类型的EGFR突变，2005年11月美国FDA批准“吉西他滨+厄洛替尼”可用于局部晚期不可切除或有远处转移的胰腺癌患者。

FDA的批准根据一项随机双盲，对照III 期临床研究结果，结果显示，与对照组相比，Erlotinib+吉西他滨组的胰腺癌1年生存率显著增长;无进展生存期显著改善;疾病缓解率显著提高[2]。

▲图源：参考来源[2]

PARP抑制剂：Olaparib (Lynparza)

Olaparib (Lynparza)是一种口服PARP抑制剂，2019年12月美国FDA批准其作为单药治疗，用于维持治疗不可手术切除的、携带生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌成人患者的一线维持治疗。2020年3年Olaparib (Lynparza)被日本批准。

III期POLO研究的结果显示，与对照组相比，Lynparza使gBRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期成倍增长、疾病进展或死亡风险显著降低了47%[3]。

▲图源：参考来源[3]

NTRK抑制剂：Larotrectinib (Vitrakvi)和Entrectinib (Rozlytrek)

Larotrectinib (Vitrakvi)是一款口服的TRK抑制剂，2018年11月，美国FDA加速批准了Larotrectinib (Vitrakvi)的上市，用于包括胰腺癌、肺癌在内的17种实体肿瘤，成为头一个正式批准上市的口服TRK抑制药物。2019年6月该药物获得日本批准上市。

Entrectinib (Rozlytrek)是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，2019年6月，日本厚生劳动省(MHLW)批准其用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体肿瘤(胰腺癌、肺癌等)成人和儿童患者。同年8月，Entrectinib 被美国FDA获批上市。

晚期胰腺癌免疫治疗

胰腺癌患者预后差, 免疫治疗旨在通过各种手段提高胰腺癌的肿瘤免疫原性、激发和增强机体免疫系统对肿瘤细胞的免疫应答, 从而发挥对肿瘤细胞的杀灭作用. 但是, 由于胰腺癌独特的肿瘤微环境, 单一甚至联合多种免疫治疗的方案在胰腺癌的治疗方面并未取得突破性的进展。因此，目前获批用于晚期胰腺癌的免疫药物仅为Keytruda。

2017年5月，Keytruda(可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗)获美国FDA批准，成为头一个基于微卫星不稳定性高(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)生物标志物的抗癌药物，用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤(包括胰腺癌)患者，无论肿瘤类型如何。2020年，美国FDA再次扩大适应症，批准Keytruda应用于高肿瘤突变负荷的癌症患者(包括胰腺癌)。

▲图源：keytrudahcp

未来，研究人员将继续探寻如何将免疫治疗与手术、放化疗等传统治疗方案更好的联合与改进, 充分发挥各种方案的优势, 同时降低不良反应发生的概率, 制定出一套有效、可行的胰腺癌综合治疗体系将会成为胰腺癌临床研究的方向, 对提高患者预后带来一丝希望。

虽然胰腺癌晚期治疗较为困难，但是以化疗、靶向治疗、免疫治疗在内的药物治疗仍然为晚期胰腺癌患者提供了治疗的方向。因此，晚期胰腺癌患者应积极寻找权威的专家诊治，制定合理的治疗方案，进一步提高预后效果，延长生存期。(相关阅读：胰腺癌晚期患者日本远程会诊，获治疗多方案)如希望了解更多胰腺癌治疗方案，可以拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1] Treating Pancreatic Cancer

https://www.cancer.org/cancer/pancreatic-cancer/treating.html

[2] FDA Approves Tarceva(R) in Combination with Gemcitabine Chemotherapy for Treatment of Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Pancreatic Cancer; Tarceva Now Approved for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer

[3] Lynparza granted orphan drug designation in Japan for BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer

[4] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions

[5] FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors

[6]Keytruda Use Expanded for Pancreatic Cancer Patients

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