根据调查数据显示约50%-60%的结直肠癌患者会出现肝脏转移，近20%-30%的患者确诊时已经出现了肝脏转移。但是随着医疗技术的不断进步，越来越多的结直肠癌肝转移患者在合理治疗后获得了良好的预后。那么，针对结直肠癌肝转移，美国常用的治疗手段有哪些?

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　　▲图源：创客贴

一、手术治疗

　　对于结直肠癌肝转移的患者，手术是首要的治疗选择。早在2016年发表的有关“结直肠癌手术的效果和复发率”的综述中的数据显示，肝转移病灶完全切除的结直肠癌患者5年生存率已高达60%。

　　另外，近年来腹腔镜手术以及达芬奇机器人手术等微创手术，凭借手术时间短、创伤小、恢复快等诸多优势成为许多癌症患者手术的重要选择，对于转移性结直肠癌患者，采用微创手术可以在保证治疗效果的同时，提高患者的预后效果。

　　但是，数据统计仅有15%-20%左右的患者可以采用根治性切除[2]。转化治疗的出现为无法手术的结直肠癌肝转移患者带来了新的治疗方向。转化治疗是一种通过对适合患者进行术前系统或局部治疗，使肿瘤缩小，进而将初始不可切除病灶转化为可手术切除病灶的治疗方法。目前常用的转化治疗方案包括化疗、靶向治疗等。

　　2019年发表的一项研究评估了Vectibix(panitumumab，帕尼单抗)联合化疗治疗不可切除的RAS野生型结直肠癌肝转移患者的效果，研究结果显示，与单独采用化疗相比，Vectibix联合化疗组缓解率显著提高(87.3% vs 60.6%)，且切除率增长近1倍(33.3% vs12.1%)[3]。

二、质子重离子治疗

　　由于结直肠是空腔脏器，因为病灶位于结直肠的肿瘤并不能采用质子重离子治疗。但是，由结直肠扩散至肝脏的病灶可以采用质子重离子治疗获得良好的预后。

　　2015年由日本筑波大学附属医院参与的，发表在《Radiother Oncol(放射肿瘤学)》的研究针对质子治疗转移性肝癌的效果进行了分析，研究纳入了140例接受质子治疗的转移性肝癌患者，患者的主要原发部位为结直肠和胰腺。研究结果显示，所有患者的5年总生存率为24%，其中病灶局限于肝脏的患者预后效果相对更好，5年总生存率为28%，效果相比姑息治疗更好(病灶局限于肝脏的患者姑息治疗后的5年生存率为23%)[4]。

三、药物治疗

　　对于无法手术的结直肠癌肝转移患者，药物治疗方案在治疗中占据着非常重要的地位。目前，常用于结直肠癌肝转移的药物治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。其中，靶向治疗和免疫治疗以势如破竹的姿态成为结直肠癌肝转移治疗的重要手段。

　　1、靶向治疗

　　截止到2022年，共有7款靶向治疗药物获得美国FDA批准可用于结直肠癌的治疗，分别是靶向血管形成 (VEGF) 的药物：贝伐单抗、Cyramza、Ziv-aflibercept;靶向EGFR突变的药物：Erbitux、Vectibix;靶向BRAF突变的药物Braftovi以及其他靶向药物Regorafenib[5]。

　　另外，双靶向疗法的出现也有望延长结直肠癌患者的生存期。早在2020年，Braftovi与Erbitux的联合用药方案已被批准用于携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)成人患者的治疗[6]。

　　除此之外，HER2抑制剂Tukysa(tucatinib)联合Trastuzumab(曲妥珠单抗)的双靶向疗法、KRAS G12C抑制剂Krazati(adagrasib)与EGFR抑制剂Cetuximab的双靶向疗法均在临床试验中显现出突出的效果，有望成为晚期结直肠癌的重要选择。

　　2、免疫治疗

　　近年来，免疫疗法也成为了转移性结直肠癌的重要治疗手段。目前，常用于治疗转移性结直肠癌的免疫药物包括抗PD-1疗法Opdivo(nivolumab，纳武单抗)、Keytruda(pembrolizumab)、抗CTLA-4疗法Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)。

　　此前，Opdivo+Yervoy的双免疫疗法也在美国、日本、欧盟获得批准，用于化疗后病情进展的MSI-H不可切除、晚期或复发性结直肠癌患者。

　　总而言之，随着医疗技术的不断进步，即使是结直肠癌肝转移患者也仍有治愈机会。因此，结直肠癌患者应保持积极的态度寻求治疗方案，寻找权威的医院及医生诊治，获得更好的预后。

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参考来源：

[1]Recurrence after hepatic resection in colorectal cancer liver metastasis -Review article-

[2] 结直肠癌肝转移转化治疗中靶向药物合理应用的专家指导意见

[3] Modest DP, Martens UM, Riera-Knorrenschild J, Greeve J, Florschütz A, Wessendorf S, Ettrich T, Kanzler S, Nörenberg D, Ricke J, Seidensticker M, Held S, Buechner-Steudel P, Atzpodien J, Heinemann V, Seufferlein T, Tannapfel A, Reinacher-Schick AC, Geissler M. FOLFOXIRI Plus Panitumumab As First-Line Treatment of RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized, Open-Label, Phase II VOLFI Study (AIO KRK0109). J Clin Oncol. 2019 Dec 10;37(35):3401-3411. doi: 10.1200/JCO.19.01340. Epub 2019 Oct 14. PMID: 31609637.

[4] Fukumitsu N, Okumura T, Takizawa D, Makishima H, Numajiri H, Murofushi K, Ohnishi K, Mizumoto M, Aihara T, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H. Proton beam therapy for metastatic liver tumors. Radiother Oncol. 2015 Nov;117(2):322-7. doi: 10.1016/j.radonc.2015.09.011. Epub 2015 Sep 15. PMID: 26385268.

[5]Colorectal Cancer Treatment Program

[6]U.S. FDA APPROVES BRAFTOVI® (ENCORAFENIB) IN COMBINATION WITH CETUXIMAB FOR THE TREATMENT OF BRAFV600E-MUTANT METASTATIC COLORECTAL CANCER (CRC) AFTER PRIOR THERAPY

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