慢性髓系白血病(CML)是一种发生在多能造血干细胞中的恶性骨髓增殖性肿瘤，临床数据显示，许多接受两种及以上酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的患者都可能出现耐药或对治疗不耐受，而目前尚未有指南明确慢性髓系白血病的三线治疗标准，需要更有效的三线药物治疗。近日，美国食品和药物管理局(FDA)批准靶向抗癌药Scemblix(asciminib，ABL001)，用于治疗先前已接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期(Ph+CML-CP)成人患者。

▲图源：globenewswire

Scemblix使主要分子学反应率(MMR)翻倍

Scemblix是美国FDA批准的头款与ABL1的肉豆蔻酰口袋(myristoyl pocket)结合的CML治疗方法，为对目前TKI治疗耐药或不耐受的患者提供重要的新治疗选择。

此次批准是基于一项3期临床试验和1期临床试验的结果。3期临床试验结果显示，Scemblix与抗癌药Bosulif(博舒替尼)相比，在24周几乎让患者主要分子学反应率(MMR)翻倍;而且由于不良反应而停止接受治疗的患者比例是Bosulif组的三分之一(7%比25%)。

注：主要分子学反应率(MMR)是指白血病细胞的残留数量在千分之一以下

慢性髓性白血病新药：Scemblix

Scemblix是一种针对ABL1的变构抑制剂，它通过与ABL1的肉豆蔻酰口袋结合，抑制BCR-ABL1的活性。由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，因此可能解决CML患者后期治疗中对TKI耐药和不耐受问题。

此前，美国FDA已授予Scemblix快速通道资格(FTD)。2021年2月，FDA授予Scemblix 2个突破性药物资格(BTD)：(1)用于治疗先前已接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期(Ph+CML-CP)成人患者;(2)用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者。

▲Scemblix的作用机制，图源：参考来源[2]

慢性髓性白血病的治疗进展

慢性髓性白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%。目前以伊马替尼为代表的TKI已取代造血干细胞移植成为慢性髓性白血病患者一线方案。

一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼作为一线治疗药物使慢性髓性白血病患者的10年生存率达85%～90%，尼洛替尼、达沙替尼等二代TKI一线治疗慢性髓性白血病能够获得更快更深的分子学反应，逐步成为慢性髓性白血病患者的一线治疗方案之一。三代TKI普纳替尼已获得FDA批准用于既往TKI治疗耐药或不耐受患者的治疗，尤其是合并T315I突变的患者。

目前愈来愈多的临床研究数据表明，TKI治疗获得持续的深度分子学反应(DMR)超过2年的患者，部分能够获得长期的无治疗缓解(treatment free remission, TFR)。

▲慢性髓性白血病，图源：openeducationalberta

对于二线治疗进展的慢性髓性白血病患者，多采用二代、三代TKI治疗，但临床效果并不佳。此次Scemblix的获批为二线治疗失败的患者带来了新的治疗选择，进一步延长了慢性髓性白血病患者的生存期。

目前，研究人员正在开展新的临床试验评估Scemblix用于已接受多种治疗的慢性髓性白血病患者，以及联合其他TKI用于治疗新诊断的慢性髓性白血病患者，有望为更多患者带来新的希望。如希望了解更多慢性髓性白血病的治疗，可以拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]FDA approves Novartis chromic myeloid leukemia drug Scemblix(asciminib)

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/215358s000Orig2lbl.pdf

[2] Hughes, et al. (2019). Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1902328

[3] 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南(2020年版)

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