蚊子叮咬，对我们来说防不胜防，尤其是夏季，不管是出去玩还是在家睡觉都会不知不觉就被叮几个包。被叮咬后的红包会一直瘙痒，直到你把它挠破。其实危害不止于此，疟疾就是由蚊虫传播的一种传染性疾病。疟疾分为四种，国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫；其他二种少见，近年偶见国外输入的一些病例。近日，美国FD批准了一种新药，用于治疗间日疟原虫感染的16岁以上疟疾患者，这是60年来，初次获批的根治疟疾新药，让我们一起来了解一下吧。
 

 

FDA通过优先审查程序对Krintafel进行了审批，此次还授予了突破性药物资格。此次批准，使Krintafel成为过去60多年来治疗间日疟原虫疟疾的新药，该药能够有效预防间日疟复发，对于患有这种疟疾的患者群体而言是一个重要的里程碑，将帮助解决疟疾治疗领域对单剂量有效药物方面的巨大医疗需求。

 

特别值得一提的是，在批准Krintafel的同时，FDA还颁发给GSK一张热带疾病优先审评券（PRV），以奖励其在被忽视热带病（NTD）药品研发方面做出的突出贡献。这张PRV是自2009年以来FDA发放的第23张PRV，也是今年以来的第5张。PRV可由药企自己使用，也可转手卖给其他制药公司，用于不符合优先审评的任何一款药物申请优先审评，可将药品审查周期从通常的10个月缩短至6个月，在加快产品审查时间可以发挥重要作用。

 

GSK和MMV表示，FDA批准Krintafel是一个重大的里程碑，也是对全球努力消灭疟疾的一个重大贡献。为了一款能够对抗间日疟原虫疾病复发的新药，全世界已经等待了半个多世纪。今天，我们非常自豪地宣布，这一旷世持久的等待已经结束。此外，作为有史以来单剂量药物，Krintafel有望大幅提高患者的依从性。我们相信Krintafel将在清除间日疟原虫疾病方面发挥巨大的作用。

 

此次批准，是基于一项全面的全球性临床开发项目的数据，该项目包括在健康志愿者和患者中开展的多达13项研究。主要的效果和不受威胁性证据来自2个随机双盲III期临床研究DETECTIVE Part 1和Part2（TAF112582）以及GATHER（TAF116564），这些研究由GSK与MMV联合开展，其中：DETECTIVE研究旨在调查他非诺喹与氯喹（chloroquine）联合用于间日疟成人患者的效果、不受威胁性和耐受性，氯喹是一种血液阶段抗疟疾药物。GATHER研究旨在评估他非诺喹用于间日疟根治时相对于伯氨喹（primaquine）的溶血发生率、不受威胁性和效果，伯氨喹是目前专门获批用于间日疟根治的药物。
 

 

——DETECTIVE：该在522例间日疟患者中开展，这些患者随机分配接受单剂量（1天）他非诺喹（300mg）或14天疗程伯氨喹（15mg）或安慰剂，所有患者同时接受3天疗程氯喹，治疗急性血液阶段感染。

 

数据显示，研究达到了主要终点：为期6个月随访期间，与安慰剂组相比，他非诺喹治疗组有统计学上显著更高比例的患者保持不会复发（60% vs 26%，复发风险OR=0.24，p＜0.0015）。此外，与安慰剂组相比，14天疗程伯氨喹治疗组也有统计学上显著更高比例的患者保持不会复发（64% vs 26%，复发风险OR=0.20，p＜0.001）。不受威胁性方面，不良事件发生率他非诺喹组、伯氨喹组、氯喹组分别为63%、59%、65%，严重不良事件发生率分别为8%、5%、3%。

 

——GATHER：该研究在251例患者中开展，评估了单剂量（300mg）他非诺喹相对于14天疗程伯氨喹（15mg）对血红蛋白水平（红细胞中的一种蛋白质，可携带氧分子）的影响，研究中所有患者同时接受标准的3天疗程氯喹治疗。

 

数据显示，研究达到了主要终点：2个治疗组血红蛋白水平下降发生率均非常低，他非诺喹+氯喹治疗组为2.4%，伯氨喹+氯喹治疗组为1.2%，比例差异（95%CI）为1.23%（4.16%，4.98%），无一例患者需要输血治疗。不受威胁性方面，不良事件发生率他非诺喹组、伯氨喹组分别为72%、75%，严重不良事件发生率分别为4%、1%。

 

由于间日疟原虫能在肝脏中休眠，导致病情的反复复发，因此该病在的临床治疗非常具有挑战性。而在现实世界中，伯氨喹的治疗依从性差，导致比临床对照组还要高的复发率。在疟疾肆虐的国家，复发性疟疾是一个非常沉重的疾病负担。单剂量他非诺喹的成功开发，将作为伯氨喹的替代治疗方案，将为间日疟治疗领域带来一场从来没有过的变革。

 

他非诺喹由美国沃尔特·里德陆军研究所（WRAIR）的科学家于1978年初次合成，这是一种8-氨基喹啉衍生物，具有抗间日疟生命周期的活性，包括位于肝脏中的休眠形式的间日疟原虫。GSK与MMV早在2008年就达成了战略合作，双方历经整整十年的艰辛，终于开发出了这款间日疟根治药物。
 

蚊子是杀不完的，而且为了生态平衡，也不能杀光蚊子，根治疟疾的药就是在保护生态平衡这个基础上，保护人类。疟疾这种疾病是会致命的，非洲每30秒就有一个人死于疟疾。研究者们都是伟大的，靠着一种精神，不眠不休的探索，工作。研究者们值得我们的尊敬！