现如今,癌症出现的概率不断提升,癌症患者治疗十分困难,一般情况下,使用放疗对患者进行治疗,但是放疗治疗的过程中往往会使患者出现外周神经系统的副作用,对于患者的健康产生了极大的威胁,因此如何对癌症患者出现的副作用加以解决,是目前医疗工作人员面临的一个重大难关。
放疗是现阶段癌症治疗的关键方式,外周神经系统毒副作用(CIPN)是其关键副作用之首,严重危害病人的生活品质,其比较严重水平关键由常用抗肿瘤药物以及协同方法、医治時间、积累使用量决策。外周神经系统毒副作用严重危害了病人的生活品质,可导致药品减药乃至停止使用。国内外尝试用钙镁合剂、还原性谷胱甘肽、b族维生素以及中药制剂等防治CIPN,但效果不太好。近期,这项发布在国际性知名刊物JNCI上的科学研究处理了这一难题,科学研究发觉神经节苷脂-单唾液酸(GM-1)具备改进这一状况的工作能力。
外周神经毒性
外周神经毒性是一种重要的剂量限制性毒性,由化疗药物引起。分为急性神经毒性和慢性神经毒性两种。急性毒性通常表现为冷诱导,冷诱导是一种短期的外周或口周神经感觉异常,发生在几小时内,通常在几小时或几天内改善。其发生机制被认为是草酸盐与Ca2+和Mg2+螯合,干扰离子通道,导致神经节轴突钠离子通道或Ca2+依赖通道的门控电压异常。慢性毒性被认为是由背根神经节的神经细胞钠离子通道过度表达引起的,导致背根神经节损伤或神经细胞死亡。当累积剂量达到一定量时,患者可能患有严重的神经病。
神经节苷脂-单唾液酸
神经节苷-单氰尿酸是细胞膜的组成部分,是含氰尿酸的膜糖脂质的总称,嵌入细胞双重脂质膜构造中,通过影响细胞膜贯通信号,开始膜脂质基的翻译和表达。
其可维护细胞质,提高细胞质和线粒体膜可靠性,提高膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的特异性,提升线粒体三羧酸循环作用,推动ATP生成提升,进而超过推动神经系统机构再造、改进神经系统传输的目地。其作用机制符合周围神经毒性的钠离子通道屏障理论。
神经节苷脂在神经系统中含量丰富,能抑制细胞凋亡,提高细胞生存率,促进受损神经细胞的能量代谢,在一定程度上促进神经再生。能减少神经细胞水肿,保护受损神经,防止继发性神经变性;它还能降低兴奋性氨基酸的神经毒性作用,抑制其受体的病理兴奋,并防止累积性外周神经毒性的产生。因此,理论上,神经节苷可以预防、降低化学治疗方法药物引起的末梢神经毒性。
临床试验
这项随机、双盲、安慰剂对照试验包括206名接受紫杉醇辅助化疗的早期乳腺癌患者。患者在化疗的第1-2天随机接受神经节苷脂/安慰剂治疗,并在4个化疗周期后评估患者的神经病变。随访时间可达1年。
结果表明,在183例可评价的患者中,神经节苷脂组在4个化疗周期后的身体状态评分明显高于安慰剂组(43.27,95%可信区间为43.05-43.49对34.34,33.78-34.89;平均差异为8.96,8.38-9.54,p < 0.001),表明神经节苷脂能减少患者周围神经毒性的发生。
显示,神经节苷脂组的感觉神经(26.4% vs 97.8%; p<0.001)及其运动神经(20.9% vs 81.5%; p<0.001)≥1级神经系统毒副作用恶性事件产生占比均显著小于安慰剂组。
这是初次成功使用神经节苷脂预防化疗引起的周围神经毒性事件的三期临床试验,这无疑为神经毒性管理提供了新的选择。本研究结果增强了临床专家对神经节苷脂治疗周围神经系统疾病的信心,进一步改善了神经节苷脂在该疾病领域的治疗状况,给患者带来了新的好消息,极大地减轻了患者的痛苦和经济负担。目前,国外治疗癌症及外周神经系统的副作用具有较好的治效果果,出国看病或许可以帮助癌症患者找到新希望,对于癌症患者而言,可能会成为更好的选择。
这一研究成果的出现,对于癌症患者的治疗具有重要帮助,其可以增加患者治疗的信心,同时对于患者的痛苦减轻更为关键,是癌症患者治疗的重大福音,相信在不久的将来,外周神经系统的副作用的治疗也将出现新的突破。如果后续研究成果较好,对于癌症患者而言具有重要的作用。
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