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出国看病:研究人员发现可调节不同类型癌症中肿瘤发展的分子

2019-09-06来源:厚朴方舟

Josep Carreras白血病研究所(IJC)于9月5日在Nature Communications上发表了一项新研究,这项研究揭示了RPSAP52 RNA分子如何触发细胞增殖并消除其分化,使肿瘤细胞更容易繁殖和扩散。

RPSAP52 RNA分子触发细胞增殖并消除其分化

Josep Carreras白血病研究所(IJC)的研究人员发现基因组的非编码区域产生了乳腺癌和某些类型肉瘤肿瘤增殖的关键分子,而这个非编码区域对细胞的发育和分化以及肿瘤细胞的扩张起着关键作用。

基因组的非编码区是一段不编码蛋白质的DNA序列,因此不被认为是常见基因。通常,当从编码的部分处理DNA时,从基因读取DNA的机器开始,将其转录到另一个更简单的RNA分子,这种转录被转化为具有特定功能的蛋白质。

基因组的非编码区是一段不编码蛋白质的DNA序列

另一方面,一些不编码任何蛋白质的区域可以被读取和转录,尽管它们不会被编译。这些转录本是中间分子,其功能值得研究,因为它们在细胞进程的调节和信号传导中是至关重要的,正如本研究的情况。

Guil和她的团队研究了一种非编码序列,该序列与一种称为HMGA2的不同类型癌症中常见致癌基因的编码序列相关联。产生RPSAP52的非编码序列只是HMGA2的“前面”。已经发现,它调控着肿瘤细胞数量增加和肿瘤组织扩张的一系列事件。

  RPSAP52是一种反义转录物并调节整个HMGA2 / IGF2BP2 / RAS信号通路,其在细胞上具有高度促增殖和抗分化的潜能,因此其活化促进生长并使细胞保持在非分化状态,如同在具备攻击性的肿瘤细胞中。

RPSAP52是一种反义转录物并调节整个HMGA2 / IGF2BP2 / RAS信号通路

在正常条件下,在健康细胞中,RPSAP52仅在胚胎水平表达并且在大多数成体组织中沉默。然而,在大量癌症中,它被异常重新表达并促进肿瘤细胞的多能性和高复制性。

该研究通过将体外方法与动物模型的体内研究相结合来进行。已证实RPSAP52在乳腺和肉瘤肿瘤中的致瘤作用,并且它还具有作为生物标志物的预测价值。

Guil指出,这种非编码RNA在大多数人类肿瘤中重新表达并发挥重要作用的事实强化了对非编码基因组功能的看法,这通常被细胞程序的调节所贬低,特别是在病理背景。“对于转化研究,这些研究结果非常重要,因为这些类型的分子通常含量很低。因此它们可以比编码基因更容易被攻击和清除,”Guil说。

在这一系列研究中继续前进的下一步将集中于产生体内肿瘤模型并测试破坏RPSAP52的小分子以研究其对肿瘤生长的影响。

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