一项涉及使用称为anifrolumab抗体的新试验报告说，治疗52周后，系统性红斑狼疮(SLE)患者的病情有所改善。这项名为“在活动性系统性红斑狼疮中的Anifrolumab试验”的研究发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　系统性红斑狼疮SLE是一种使人衰弱的自身免疫疾病，与患者高水平的疾病和器官损害相关，包括关节肿胀，关节痛和皮肤病变以及肾脏疾病。通常用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，以减少触发全身性炎症的异常免疫活性。但是，一种被批准的药物叫做贝利木单抗可以用于治疗这种疾病。

　　为什么只有一种药物可以治疗这种悠久的疾病?答案是在SLE中表达了许多基因，从而导致了疾病和临床特征的不同生物学机制。然而，据报道，参与炎症的细胞因子或细胞信号分子的干扰素家族是潜在的治疗靶标。较早的试验表明，使用anifrolumab的特定抗干扰素有改善。

　　IgG1κ单克隆抗体

　　Anifrolumab是一种完全人源的IgG1κ单克隆抗体，可拮抗1型干扰素受体亚基1的作用。这样做可以防止所有1型干扰素的作用。先前的一项名为TULIP-1(通过干扰素途径治疗不受控制的狼疮)的试验表明，它在SLE方面相对于几个终点均有效，但主要终点未能显示出任何显着效果。终点是SRI(4)(系统性红斑狼疮反应指数)的显着变化。

　　次要终点之一是基于不列颠群岛红斑狼疮评估小组(BILAG)的复合性红斑狼疮评估(BICLA)，这表明有一种反应支持青紫罗兰。在当前的试验中，这被称为TULIP-2的主要终点。

　　研究

　　患者年龄在18至70岁之间，在系统性红斑狼疮疾病活动性指数2000(SLEDAI-2K)中的得分为6分或更高，其得分从0到105，以及纯临床得分(无)实验室结果)在相同规模下为4个或更多。根据BILAG-2004指数，他们至少分别在一个或两个器官中患有严重或中度疾病。所有患者的抗核抗体，抗dsDNA抗体或抗史密斯抗体测试均为阳性。所有患者均接受糖皮质激素或其他抗炎或免疫抑制剂治疗。

　　患者随机分配为在四周内接受安慰剂或阿尼单抗，持续48周。anifrolumab组有181例患者，安慰剂组有184例。每组在SLEDAI-2K得分低于10或高于10时具有相等的代表性，强的松或等效药物的剂量相似，并且1型干扰素基因表达水平相当。

　　在第52周对终点进行评估，其依据是基线时通过BICLA BILAG-2004评分降低了疾病严重程度，没有疾病加重，没有中止治疗以及除了在试用协议。

　　结果

　　在86/180的anifrolumab患者和57/182的安慰剂患者中观察到BICLA反应。这分别对应于大约48%和32%的响应率。在基线时干扰素活性高的患者亚组中，阿尼单抗组中48%的患者和安慰剂组中31%的患者反应相似。干扰素活性低的厌食单抗和安慰剂患者的BICLA反应百分比相似，但后者的反应比其他两组略高。

　　接受类固醇治疗的患者中，超过一半的患者长期服用阿尼单抗可以减少剂量，而安慰剂组则为30%。皮肤疾病活动减少了anifrolumab的50%，但安慰剂组只有一半。在厌食症组和安慰剂组中，严重的关节受累程度几乎减少，相差约5个百分点。

　　在anifrolumab上，干扰素的活性被中和的比例高达83%，而在安慰剂组中则没有。两组中不良事件的发生率几乎相等。服用阿尼单抗和安慰剂的患者分别发生了约8%和17%的严重不良事件。anifrolumab组发生1次发作，安慰剂组发生6次发作。

　　由于厌食单抗和安慰剂组的不良事件，约有3%和7%的患者中止了干预。在这些组中，分别有7%和1%的患者出现了带状疱疹，所有症状都得到了缓解而没有停止干预。anifrolumab组的支气管炎和上呼吸道感染的发生率至少是其两倍，该组中有1人死于肺炎。

　　结论

　　Anifrolumab与其他抗1型干扰素的抗体的作用机理不同，该抗体的靶标是所有1型干扰素亚型发出信号所需的常见1型受体亚基。

　　总体而言，在aniflumab上以及在5个次要终点中有3个表现出良好应答的患者中，具有BICLA应答的患者百分比显着更高。这些措施包括减少皮肤损伤和减少类固醇剂量。在TULIP-2试验中使用BICLA反应是为了捕获受SLE影响的器官部分改善的效果，而SRI只能给出是/否得分。

　　该试验表明，与一年以上使用的安慰剂相比，该抗体在总体疾病评分方面有所改善。将需要更多的工作来发现这种效果在这段时间之后如何持续以及与更长治疗时间相关的风险。

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