CAR-T治疗就是嵌合抗原受体T细胞免疫治疗，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，能够精准、快速、高效地治疗肿瘤。近些年来，CAR-T治疗相较传统的化学治疗、放疗和靶向治疗等，在淋巴瘤和白血病的治疗中显现出良好的效果。自2017年，美国批准初个CAR-T免疫治疗上市之后，有关CAR-T治疗的研究层出不穷。2020年CAR-T治疗在淋巴瘤和白血病治疗中又取得了哪些重大进展呢?

▲CAR-T治疗原理(图源：丹娜-法伯癌症研究所)

NEJM：CD19 CAR-NK细胞免疫治疗在白血病和淋巴瘤患者中实现73%的缓解率

发表在2020年2月NEJM(New England Journal of Medicine)期刊上的一项I/IIa期临床试验指出，利用脐带血来源的靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤细胞(CAR-NK)进行治疗可导致大多数患有复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者出现临床反应，研究结果显示，73%在治疗后得到有效缓解，64%的患者得到完全缓解，且未观察到主要的毒副作用[1]。

▲图源：nejm

NEJM：复发性/难治性套细胞淋巴瘤患者受益于CAR-T治疗

2020年4月发表在New England Journal of Medicine期刊上的随访研究指出，大多数对先前治疗有抵抗力的套细胞淋巴瘤患者可能受益于靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)治疗。本次研究指出，在总共74名患者中，93%的患者在CAR-T治疗KTE-X19治疗后得到了有效缓解，其中67%的患者获得了完全缓解;在中位随访一年时，57%的患者完全缓解;在进行此分析时，这项研究中所有治疗的患者中76%仍然活着[2]。

▲图源：nejm

ASCO 2020：双靶点CAR-T治疗弥漫大B细胞淋巴瘤完全缓解率达54%

2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)中的一项研究分析了CD19/22双重靶向的CAR-T治疗AUTO3与Keytruda联合治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r，DLBCL)患者的安全性和有效性进行了评价，结果显示，难治性或复发性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在接受该治疗后有效几率达到64%，其中54%的患者得到了完全缓解。目前该临床试验正在进行中[3]。

▲图源：ascopubs

ASCO 2020：同种异体CAR-T治疗大B细胞或滤泡性淋巴瘤78%有效

2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)中初次揭露了同种异体CAR-T治疗ALLO-501和ALLO-647联合治疗复发/难治性大B细胞或滤泡性淋巴瘤(R/R，LBCL/FL)的人体数据，数据来源于1期临床试验ALPHA研究(NCT03939026)，该研究在已接受过≥2种先前治疗的R/R LBCL/FL患者中对ALLO-501和ALLO-647进行了评价，结果显示78%患者显现出良好的效果[4]。

▲图源：ascopubs

ASCO 2020：CAR-T治疗Yescarta治疗惰性非霍奇金淋巴瘤93%有效

2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)披露了自体抗CD19 CAR-T治疗Yescarta(axicabtagene ciloleucel，axi-cel)在复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(R/R，iNHL)患者中开展的2期多中心临床研究(ZUMA-5)。晚期惰性非霍奇金淋巴瘤，包括滤泡性淋巴瘤(FL)和边缘区淋巴瘤(MZL)，是一种难以治疗好的淋巴瘤。ZUMA-5研究结果显示，93%的患者显现出良好的效果，80%的患者达到完全缓解[5]。

▲图源：gilead

同年9月，相关人员已向美国FDA提交了CAR-T治疗Yescarta(axicabtagene ciloleucel)用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者的补充生物制品许可申请(sBLA)，如果获批，Yescarta将成为初个获批用于治疗复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的CAR-T治疗。

ASH2020：CAR-T治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)92%有效

美国达纳-法伯癌症研究所的研究人员在虚拟的第62届美国血液学会(ASH)年会上报告说，在一项2期临床试验中，一种称为axicabtagene ciloleucel(axi-cel)的CAR-T治疗针对晚期非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者显现出良好的效果。ZUMA-5临床试验结果显示，接收治疗约17.5个月后，92%的患者显现出良好的效果，癌细胞减少，76%的患者达到了完全缓解[6]。

▲图源：eurekalert

套细胞淋巴瘤(MCL)CAR-T治疗单次治疗缓解率93%

2020年12月，欧盟委员会(EC)已有条件批准Tecartus(brexucabtagene autoleucel，前称KTE-X19)，这是一款嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(CAR-T)，用于治疗先前接受过2种或多种系统治疗(包括一种BTK抑制剂)的复发或难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)成人患者，Tecartus是率先也是仅有的一个被批准治疗R/R MCL的CAR-T治疗。来自关键ZUMA-2临床试验的数据显示，Tecartus单次输注治疗后的总有效几率(ORR)高达93%、67%达到完全缓解率[7]。

▲图源：gilead

相关阅读：2020年淋巴瘤治疗新进展汇总

CAR-T治疗的出现是淋巴瘤和白血病的治疗史上的里程碑事件，目前研究人员正在研发CAR-T治疗在实体肿瘤中的应用，希望能为更多的肿瘤患者带去希望。2020年转瞬即逝，2021年已经到来，期待在2021年CAR-T治疗将会为更多患者迎来新的希望。

参考来源：

[1]Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors

[2]KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma

[3]DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.8001 Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl (May 20, 2020) 8001-8001.

Published online May 25, 2020.

[4]DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.8002 Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl (May 20, 2020) 8002-8002.

Published online May 25, 2020.

[5] Yescarta® (Axicabtagene Ciloleucel) Demonstrates High Rates of Response in Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma

[6] CAR T-cell therapy found highly effective in patients with high-risk non-Hodgkin lymphoma

[7] Kite’s Tecartus™ (KTE-X19) Granted Conditional Marketing Authorization for the Treatment of Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma in Europe

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