据国内大的出国就医服务机构“厚朴方舟医学专家”了解，近几年，多项研究发现抗PD-1和抗PD-L1抗体可让黑色素瘤、肾癌和肺癌等多个肿瘤得到长期缓解。在不久前在2015年美国癌症研究协会年会(AACR)上发布的与PD-1药物大放异彩，取得不错的相关临床结果。

前列种明星药物：施贵宝纳武单抗(Nivolumab)

非鳞状非小细胞肺癌

施贵宝公布了哨卡抑制剂纳武单抗一个叫做Checkmate-057的Ⅲ期临床细节。这个试验是作为二线针对非鳞状非小细胞肺癌。与多西他赛相比，纳武单抗组的中值生存期延长2.8个月(12.2对9.4个月)。但对于PD-L1阳性患者，二者的生存期分别为17和9个月。这个结果比投资者预想要差，施贵宝股票下滑6.5%，70亿市值灰飞烟灭。

纳武单抗已经被批准用于鳞状肺癌，但这是一个较小适应症。这个Checkmate057上个月因为效果显著被提前终止，但当时并没有公布比多西他赛好多少。今天投资者失望有两点，一是虽然无进展生存期延长不少(17.1对5.6个月)，但总生存期2.8个月比预期值低。另一个更关键的是和鳞状肺癌不同(纳武单抗在这个人群应答和PD-L1水平无关)，在非鳞状肺癌患者PD-L1的表达和效果有正相关，即PD-L1阳性病人应答更好。而有50%的病人为PD-L1阴性。主要竞争对手默沙东只招募了PD-L1阳性患者，所以投资者原来以为纳武单抗的适用人群会更大。但现在看来纳武单抗和Keytruda的标签可能会基本一样。

肝癌

一项I/II期临床实验证明nivolumab在进展期肝癌中不受威胁有效。既往治疗进展期肝癌的药物十分有限。目前专门FDA批准的药物是索拉非尼，但仅获得2%的客观缓解率，中位生存期为10-11个月。

在这项研究中，75%的患者接受过全身治疗，包括68%的患者接受过索拉非尼的既往治疗。患者接受每两周一次的nivolumab静脉治疗。

在42名可评价病人中，8名(19%)病人在接受nivolumab治疗后获得缓解(肿瘤缩小30%以上)。其中4名病人取得了12个月的持续缓解。一年的总生存率为62%。病情稳定的病人占48%，较长的可达17个月。

Nivolumab不受威胁性和耐受性良好，即使在HBV和HCV感染的病人中也非常不受威胁。从早期的数据看来，HBV与HCV感染似乎不是治效果果的一个决定因素。

黑色素瘤

美国纪念斯隆-凯特林癌症中心的Jedd D. Wolchok报告的一项3期研究发现，初始以Nivolumab为基础的治疗可显著提高黑色素瘤患者生存。

一项III期随机试验表明单药nivolumab 或nivolumab 联合ipilimumab初始治疗的效果显著优于单药ipilimumab。单药nivolumab治疗获得的平均疾病进展时间是ipilimumab的两倍多(6.9 个月 vs. 2.9个月)，且当nivolumab与ipilimumab联合使用时患者受益更大(11.5个月)。同样nivolumab与ipilimumab联合治疗使患者获得的缓解率也得到了极大地提高，为57.6%，单药nivolumab为43.7%，而单药ipilimumab的缓解率仅为19%。

本研究入组了945例经治的晚期黑色素瘤患者，随机接受ipilimumab、 nivolumab 或两药联合治疗。较短随访时间9个月，中位无进展生存期ipilimumab 2.9个月，nivolumab 6.9个月，两药联合11.5个月。两药联合组与ipilimumab组、ipilimumab组与nivolumab组之间的差异具有统计学意义。

两药联合、nivolumab、ipilimumab 三组的缓解率分别为57.6%、 43.7%、 19%。联合组平均肿瘤负荷退缩率(反应程度)为52%，单药nivolumab为34%。与之相比，接受单药ipilimumab的患者肿瘤总负荷增加了5%。

与预期相同，联合组的严重药物相关副反应的发生率较高(55%)，其中该组有36%的患者因副反应停药。Wolchok博士评论，先期研究已显示免疫治疗方法方法在过早停用的患者中仍有抗肿瘤效应。

第二种明星药物：默沙东Keytruda(pembrolizumab)

直肠癌

约翰霍普金斯大学的助理教授Dung T. Le在2015 ASCO大会上报道了一个有41位晚期癌症患者参与的2期临床实验，在这个实验中有10个直肠癌患者检测表现基因错配修复缺陷，这组患者采用Keytruda治疗有40%的病人之后肿瘤缩小，而包括胃癌、小肠癌、和卵巢癌有错配修复缺陷患者的应答率更高，达71%。相反，错配修复功能完好的患者对Keytruda的应答率为0。根据这个悬殊的初步临床结果，默沙东vip副总裁Roy Baynes透露启动了Keytruda的一个针对错配修复缺陷的结直肠癌临床实验。

头颈肿瘤

一项纳入了132名病人的研究发现pembrolizumab对复发转移的头颈癌有效。这项研究填补了这一领域的研究空白。

132名病人中，59%接受过两种或两种以上的既往治疗。病人入组时未经PD-L1筛选。57%的病人出现了肿瘤退缩，客观缓解率为24.8%。无论HPV感染状态如何，病人都可能从免疫治疗方法方法中获益。

附：目前上市及处于临床阶段的PD-1或PD-L1抑制剂，如果你想与专家探讨了解PD1更多信息，欢迎出国看病就医咨询电话：400-086-8008