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直射癌细胞帮凶的“照妖镜”

2016-08-30来源:厚朴方舟

对于癌症患者来说,具有免疫调节功能的髓源抑制性细胞(MDSC)的存在是一个令人困扰的问题。这类细胞是中性粒细胞的一种,可抑制免疫系统的攻击力,因此是肿瘤对于化疗、靶向治疗方法和免疫治疗方法方法等产生抗性的一个重要因素,而多核型髓源抑制性细胞(PMN-MDSC)就是其中较主要的一类。我们本可以设计出针对这类细胞的治疗方法,以增强免疫系统对于肿瘤的攻击。然而,由于一直没有找到可以将其与其他中性粒细胞区分开的分子标记,科学家们无法对MDSC进行全面系统的研究。

▲髓源抑制性细胞

近日,据出国看病领导品牌厚朴方舟得知,来自美国Wistar研究所的科学家们发现了能够将PMN-MDSC与其他中性粒细胞区分开的分子标记LOX-1蛋白,并以此对它们进行了深入的研究。

“在这之前,人们无法从肿瘤中将PMN-MDSC区分出来,只能通过密度梯度离心将其分离,”文章的通讯作者Dmitry I. Gabrilovich教授说道:“找到了这样的一个分子标记后,人们便能对其进行更加深入的研究。此外,如果我们的临床研究成果能在大型研究中得到进一步证实,医生和患者便可以此更好地制定出治疗方案,甚至有望帮助找到新的药物靶点。”

研究显示,PMN-MDSC和其他中性粒细胞之间,在基因表达谱上存在着显著区别,PMN-MDSC内质网应激反应相关基因的表达量明显偏高。其中,低密度脂蛋白(LDL)和它的受体植物凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)是表达量偏高较多的蛋白,尤其是后者。在从健康者血液提取出的中性粒细胞中几乎检测不到任何LOX-1的踪迹,而从非小细胞肺癌和头颈癌患者血液和肿瘤提取出的中性粒细胞中则分别有5-15%和15-50%的细胞表达有细胞表面蛋白LOX-1。值得注意的是,上述LOX-1阳性中性粒细胞的比例与患者肿瘤的体积呈正相关。

在体外实验中,只有LOX-1阳性中性粒细胞表现出了抑制免疫反应的能力,而其他的中性粒细胞均没有这一特点。此外,若对取自健康者的中性粒细胞进行内质网应激诱导,则LOX-1表达量会升高,且其中的一部分细胞会变成具有免疫抑制功能的PMN-MDSC。

“现在,我们终于有了属于MDSC的分子标记,因此便可以对这类细胞的生物学特性和临床意义进行更深层次的探索,”Dmitry I. Gabrilovich教授说道。

 

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