“这简直是奇迹”，马萨诸塞州的Courtney Davidopoulos激动地说“对我而言，这是较好的圣诞礼物。”

▲SMA患儿Matthew Davidopoulos，今年7岁，他已经在接受Spinraza治疗

Davidopoulos的儿子Matthew今年7岁，被诊断为脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy，SMA)，SMA是导致儿童死亡较常见的遗传因素，这种疾病摧毁了患者控制运动的神经元，使患者丧失包括吞咽和呼吸在内的各种运动能力。病情严重的患儿，大多活不过2岁。目前全世界约有4万患者受这种疾病困扰，因为在今年12月23日之前，世界上根本就没有治疗这种疾病的效果药。

▲SMA患儿Cameron，今年3岁，Spinraza将他从死亡的边缘拉了回来

12月23日，在西方圣诞节的前两天，FDA批准了Biogen和Ionis制药联合开发的治疗SMA的新药Spinraza在美国上市。幸运的Matthew已经在波士顿儿童医院用上了药。然而，奇点糕的一个堂弟却没有这样的好运，他已经在几年前因SMA离开了这个世界。

▲Biogen和Ionis制药联合开发的治疗SMA的新药，商品名Spinraza，药品名nusinersen

“在以前，那些在婴儿期就发病的小孩，往往会因为SMA导致的窒息死掉。”没有参与药物研发工作的约翰·霍普金斯医学院神经学家Jeffrey Rothstein在接受《科学》采访时说，“但是现在，这些孩子不仅不会离开这个世界，他们正在通往完全痊愈SMA的路上，这是闻所未闻的。”

▲Braeden Farrell和Kernen Farrell兄妹二人均是SMA患者

SMA是一种先天性遗传病，在普通人群中，每个人携带致病基因的概率是1/50，如果两个致病基因的携带者结婚，他们的后代有1/4的可能患上SMA。依此概率计算，SMA在新生儿中的发病率是万分之一。中国每年有1500万左右的新生儿诞生，这就意味着，SMA可能给1500个家庭带来苦难。

在SMA患儿体内，由于SMN-1基因功能缺失，导致对运动神经元存活至关重要的SMN蛋白异常。然而，SMA患者的病情差异较大，严重的活不过两岁，但是还有一些不太严重的患者，发病较晚，甚至可以存活到成年。后来科学家发现，SMA患者病情的严重程度，取决于一个叫SMN-2基因，这个基因产生的蛋白在功能上跟SMN类似，但是效果还是不如SMN，而且在体内很快就会被分解。因此，在患儿体内SMN-2基因的拷贝数越多，患者的病情越轻，但是不能完全避免发病。

科学家后来发现一个好消息，SMN-2基因产生的蛋白就是比SMN短了点，而且通过药物干预SMN-2基因的表达，完全可以让SMN-2基因产生正常的SMN蛋白。

2003年，研发罕见病药物的Ionis制药公司名字还叫Isis制药(不知道创始人怎么想的，好在2015年12月改成了Ionis)，Ionis的创始人之一C. Frank Bennett博士在《自然结构生物学》上看到了一篇让他梦寐以求的研究成果，远在3000英里外的纽约冷泉港实验室的化学家Adrian R. Krainer教授和他的博士后Luca Cartegni是该论文的作者，他们合成了一个RNA样分子，在实验室的培养皿里，改变了SMN-2基因的表达，让SMN-2基因成功合成了正常的SMN蛋白(Cartegni and Krainer 2003)。

这让Bennett博士看到了痊愈SMA的希望。于是Bennett博士主动联系了Krainer博士，在他们的通力合作之下，治疗SMA的新药Spinraza诞生了。经过大量的实验室和动物实验研究，Spinraza终于在2011年走向了临床。

今年8月份和11月份，Spinraza的两个临床实验被叫停，有关部门认为，在本研究中使用对照组是不人道的，因为对照组患儿使用的是安慰剂，尽管这对大部分药物临床研究是必不可少的。

12月7日，Ionis制药的研究人员在值得信赖的医学期刊《柳叶刀》发表了他们Ⅱ临床研究结果，与没有药物之前SMA患儿的情况相比，在脊髓周围的脑脊液里注射Spinraza的重症SMA患儿生命显着得以延长，而且这些患儿的运动能力也得到极大的改善(Finkel，Chiriboga et al.2016)。

在2014年-2015年接受治疗的20个严重SMA患儿中，有13个患儿活过了2-3岁，而且他们都是靠自己自主呼吸;要知道，在没有药物的时候，这些患儿都是依赖呼吸机维持呼吸，而且在2岁前死亡。但是Spinraza也没有挽救所有重症患儿的生命，一名5个月大和一名11个月大的患儿死于呼吸道感染，一名一岁的患儿死于窒息，还有一名患儿在7个月的时候就死亡了。

在那些已经死去的患儿做尸检时，组织研究表明，药物已经被吸收到整个脊髓的运动神经元中，并进入脑中的神经元和其他细胞，其水平高于药物有效所需的水平。研究人员还发现这些患儿体内存在大量的SMN蛋白，这表明治疗SMA的新药Spinraza确实起到了应有的作用。

▲SMA患儿Asher Camp在奥兰多的Nemours儿童医院庆祝自己两岁的生日

在一个还在进行中的大型Ⅲ期临床实验中，研究人员一共招募了121名患儿，其中84名患儿的数据已经满足临床数据分析要求。研究人员分析发现，与未接受治疗的患儿高达43%的死亡率相比，接受Spinraza治疗的患儿死亡率为23%。这一数据证明，Spinraza治效果果显着。

所有的这一切，促成了FDA批准Spinraza上市，治疗儿童和成人SMA。“前列个治疗SMA的药物终于获批了，没有啥比这更让我们高兴的了。”FDA神经病学药物评价和研究中心主任Billy Dunn博士说。

“这是所有SMA患儿家长一直期待的一个药物，”Davidopoulos说。“现在，如果再有孩子被诊断为SMA，医生终于可以告诉患儿的父母，‘你的孩子得的是SMA，但是可以治疗’。这对于这些患儿来说，他们面对的将是一个完全不同的未来。”

除了美国之外，Spinraza正在接受欧洲药品管理局(EMA)的监管审查。此外，Biogen还在日本、加拿大和澳大利亚提交了监管文件，并于2017年在其他国家提交监管文件。

目前还不清楚Spinraza何时能登陆中国。不过，对于那些家中有SMA患儿的父母来说，现在至少可以通过海外就医找到一线希望。对于那些有生育计划的年轻朋友而言，孕前和产前的基因检测还是很有必要的，通过基因检测我们已经可以知道自己是否携带一些致病的基因突变，通过这个手段，是可以做到优生优育。虽然后代患病的概率只有万分之一，但是有个成语叫“以防万一”，意思再明白不过了，更何基因缺陷引起的况罕见病有数千种。

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