美国时间2018年4月18日，FDA批准奥希替尼（泰瑞沙，Tagrisso，osimertinib）用于一线治疗EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该批准基于第三阶段FLAURA试验的结果，osimertinib对比一代EGFR-TKI中位无进展生存期分别为18.9个月和10.2个月。该试验已在欧洲医学肿瘤学2017年大会上发表，并在《新英格兰医学杂志》上发表。该批准标志着肺癌治疗领域有一次取得重大突破。

 

AstraZeneca肿瘤科业务部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“今天FDA批准Tagrisso在首线设置对患者和我们公司来说是一个令人兴奋的里程碑。Tagrisso在所有预先设定的患者亚组（包括有或无CNS转移的患者）中提供了前所未有的中位无进展生存数据，并且可以延长更多患者的生命，而不会使他们的肿瘤生长或扩散。“

 

来自亚特兰大埃默里大学Winship癌症研究所的FLAURA试验的首席研究员Suresh S. Ramalingam博士说：“osimertinib 在首线的批准是治疗EGFR突变患者的一项重大进展，治疗范式的重大变化。 与上一代EGFR抑制剂相比，Osimertinib 在无进展生存期方面提供了强有力的改善，没有出乎意料的不受威胁性信号。“

 

FLAURA试验比较了Tagrisso与当前首线EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），厄洛替尼或吉非替尼在先前未治疗的局部晚期或转移性EGFR突变（EGFRm）非小细胞肺癌患者中的效果。Tagrisso符合无进展生存（PFS）的主要终点（见下表）。在所有预先指定的患者亚组中，包括有或无中枢神经系统（CNS）转移的患者，使用Tagrisso的 PFS结果是一致的。总体生存数据在较终PFS分析时并不成熟。

 

FLAURA试验中Tagrisso的不受威胁性数据与先前临床试验中观察到的一致。 Tagrisso一般耐受性良好，服用TAGRISSO的患者中有34％发生3级或更高不良反应事件（AE），对照组中有45％发生不良事件（AE）。用Tagrisso治疗的患者较常见的不良反应（≥20％）为腹泻（58％），皮疹（58％），皮肤干燥（36％），指甲毒性（35％），口腔炎（29％），疲劳21％）和食欲下降（20％）。

 

在美国，Tagrisso已被批准用于转移性EGFRm NSCLC患者的二线治疗，这些患者的疾病在首线EGFR-TKI治疗过程中或之后发展，并且已经开发了次级T790M突变，如FDA检测到的批准的测试。2017年，Tagrisso获得美国FDA在首线治疗中的突破性治疗和优先评审指定。Tagrisso正在欧盟和日本进行监管审查，用于首线治疗设置，并将在2018年下半年作出监管决定。

 

关于NSCLC

 

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一，高于乳腺癌，前列腺癌和结肠直肠癌的总和。美国和欧洲约10-15％的患者和亚洲30-40％的患者患有EGFRm NSCLC。这些患者对使用EGFR-TKIs治疗特别敏感，后者阻断了驱动肿瘤细胞生长的细胞信号通路。然而，肿瘤几乎总是对EGFR-TKI治疗产生耐药性，导致疾病进展。由于EGFR T790M耐药突变，大约一半的患者对批准的EGFR-TKI如吉非替尼，厄洛替尼和阿法替尼产生耐药性。 还需要中枢神经系统效果改善的药物，因为大约25％的EGFRm非小细胞肺癌患者在诊断时有脑转移，在诊断后两年内增加至约40％。

 

关于Tagrisso

 

Tagrisso （osimertinib）是第三代不可逆的EGFR-TKI，旨在抑制EGFR敏化和EGFR T790M耐药突变，并具有针对CNS转移的临床活性。 美国和巴西已批准Tagrisso 40mg和80mg每日一次口服片剂用于EGFR T790M突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线EGFRm晚期非小细胞肺癌，以及包括美国，欧盟，日本和中国在内的75多个国家/地区。Tagrisso也正在辅助环境中进行研究，并与其他治疗方法结合使用。

 

关于FLAURA试验

 

FLAURA试验评估了Tagrisso  80mg每日一次与标准治疗EGFR-TKI（厄洛替尼[150mg口服，每日一次]或吉非替尼[250mg口服，每日一次]）在先前未治疗的患有局部麻醉的患者中的功效和不受威胁性  - 晚期或转移性EGFRm NSCLC。该试验为双盲随机试验，共有29个国家的556名患者。

 

关于厚朴方舟

 

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参考资料：

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/us-fda-approves-tagrisso-as-1st-line-treatment-for-EGFR-mutated-non-small-cell-lung-cancer.html