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多药物纳米粒治疗肿瘤,克服肿瘤耐药性

2016-06-29来源:厚朴方舟

近日,据出国看病服务机构厚朴方舟了解到,美国滑铁卢大学和哈佛医学院的研究人员,设计了一种新的革命性的癌症治疗方法将不同的致死药物因子组合包装成单一的纳米颗粒。这种二合一策略可确保耐药性从未有机会得以发展,从而将合适的策略进行组合,来摧毁生存的癌细胞。

如果使用联合治疗方法治疗癌症,癌症可能就“game over”了。然而,这些治疗方法必须以正确的顺序在正确的时机提供正确的药物。同时,所有的药物必须作用在相当狭窄的范围比如单个细胞。

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这种联合治疗方法听起来像一个快节奏的游戏需要高度的协调。在某种程度上,它确实是。它不得不战胜肿瘤耐药机制获得成功,这样才能控制分子途径击败化学治疗方法。

开发一个成功的组合战略治疗方法,哈佛大学医学院和滑铁卢大学的科学家求助于数学建模。首先,哈佛大学科学家追踪在化疗的压力下单个细胞的命运,使科学家们能够阐明经过药物治疗已经产生耐药的细胞的分子通路网络。接下来,滑铁卢大学的科学家将通路信息输入一个能够实时定义癌症表型转换的现象学数学模型。

癌症细胞可以通过进入预定的通路导致固有化药抵抗肿瘤细胞的拟表型变化来发展适应性耐药。而破坏这个决定性的程序需要一个独特的抑制剂和细胞毒性药物的组合。使用这样的两个组合,二合一纳米可以通过确保适应性耐药的起源被靶向细胞的药物种植而产生更好的抗肿瘤功效。

相反,自由组合药物没有纳米包裹或两个纳米粒子每个携带一个单一有效分子却没那么有效。

当前的数学研究模型发现,PI3K / AKT激酶--在癌症中通常是被过度激活的,这使得细胞当受到毒化疗压力时,可使细胞经历一个耐药性程序。对细胞生命的这个革命性窗口表明,小分子 PI3K / AKT激酶抑制剂是存在缺陷的,但是如果以正确的顺序组合其他药物就可靶定它。

尽管先前的研究探索使用药物组合来治疗癌症,但是双重组合的方法并不总是成功的。联合治疗的一个很大缺点在于,两种药物必须在同一细胞内被激活,然而当前的传递方法却不能保证。

癌细胞可以一种非常特定的顺序和时间敏感性的方式,重新激活耐药性机制。通过开发一种二合一的纳米药物,这种新耐药性的细胞能够看到致命的药物组合,从而关闭生存程序,并消除耐药性的证据,可以重新定义临床医生如何提供药物组合。

 

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