根据《柳叶刀》的数据我国胆管癌总体5年生存率仅为16.4%。在胆管癌治疗领域，日本治疗的效果较好，以平均5年生存率为28.9%，Ⅰ期生存率57.3%的数据领跑全球。那么，日本是如何治疗胆管癌的呢?不同类型的胆管癌应该如何治疗?

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一、胆管癌治疗优选手术切除

　　手术治疗是胆管癌主要的治疗手段。根据肿瘤发生部位不同，胆管癌可分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌，三种胆管癌的手术方式也有一定的差异，如肝内胆管癌采用肝切除术治疗、远端胆管癌手术常采用胰十二指肠切除术(Whipple's手术)等。

　　但无论是哪种胆管癌，都可以通过手术获得良好的预后。同时，近年来，越来越多的研究证实，即使是已经出现转移的胆管癌患者也可以获得手术机会。

　　2016年日本研究人员发表的一项研究针对伴有肝内转移(IM)、血管侵犯(VI)或区域淋巴结转移(LM)的晚期肝内胆管癌(ICC)患者的效果进行了评估。研究结果显示，手术可以成倍增长胆管癌的生存期(总生存期：26个月 vs 7.1个月)，且无论是肝内转移(18.7 vs 7.0个月)、血管侵犯(23.4 vs 5.7个月)还是区域淋巴结转移(12.8 vs 5.5个月)，均可因手术受益 [1]。

　　▲图源：参考来源[1]

二、新辅助治疗提高手术根治几率

　　随着医疗技术的不断提升，研究人员发现，采用新辅助治疗，可以显著提高胆管癌手术的可切除率，进一步提高胆管癌患者的预后。

　　2015年日本研究人员的一项研究揭露，针对肝门部胆管癌或远端胆管癌，采用新辅助放化疗治疗后，R0 切除率达到 80.9%[2]。

　　同时，新辅助放化疗联合肝移植的多学科治疗手段也为不可切除的肝门部胆管癌患者提供了更多治疗选择。2020年的一项研究揭露，通过新辅助放化疗联合肝移植，可将胆管癌的生存期提高至53个月，1 年、3 年和 5 年生存率分别为 81%、69% 和 55%[3]。

　　▲图源：NIH

三、微创手术提高胆管癌患者预后

　　近年来，已有多项研究证实，微创手术的出现可以改善胆管癌患者的短期效果，如减少出血量，降低术后疼痛，缩短住院时间。

　　2021年发布的一项研究指出，胆管癌腹腔镜手术在减少、降低输血率、缩短住院时间、减少术后疼痛和减少术后并发症等方面具有显著优势。此外，对于肝内胆管癌和存在结直肠癌转移的患者，采用腹腔镜手术虽然与开腹手术的长期效果相似，但可以降低术中出血量，提高短期效果[4]。

　　▲图源：参考来源[4]

　　但是，由于胆管癌的手术十分复杂，如肝门部胆管癌手术涉及门静脉、肝动脉、胆管三个管道系统，被称为普外科手术的珠穆朗玛峰;胰十二指肠切除术切除的范围十分广泛等，因此胆管癌手术治疗，要求医生具备高超的手术技巧和丰富的临床经验。

　　日本顺天堂大学附属顺天堂医院肝胆胰外科部长斋浦明夫教授是日本肝胆胰外科领域的领军人物，他的手术死亡率始终控制在1%以下，远优于日本平均水平(日本手术的平均死亡率约为2%-3%)。无论是肝胰十二指肠切除术还是肝门部胆管癌切除手术，斋浦明夫教授都具有丰富的临床经验。

　　此外，斋浦教授还在致力于推进为患者提供创伤性更小的微创手术，目前斋浦教授已获得达芬奇机器人手术认证，可以为胆管癌患者提供预后效果更好的微创手术。

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　　▲斋浦明夫教授，图源：medicalnote.jp

四、肝内、肝门部胆管癌——质子重离子治疗

　　质子重离子作为一种新兴的放疗技术，能够将更多的放射剂量集中于病灶部位，在提高放疗的效果的同时减少对人体正常组织造成的伤害，降低放疗对人体造成的毒副作用。但是需要注意的是，目前质子重离子治疗只能应用于部分肝内胆管癌及肝门部胆管癌。

　　2019年由日本碳离子放射肿瘤学研究组 (J-CROS) 开展的一项多机构研究的结果指出，肝内胆管癌及肝门周围胆管癌采用重离子治疗的效果显著。具体数据为，中位生存期为14.8个月，1年和2年总生存率分别为69.7%和40.9%[5]。

　　▲图源：参考来源[5]

　　另外一项前瞻性II期研究的结果显示，肝内胆管癌患者接受质子治疗后2年肿瘤局部控制率和总生存率分别为94%和47%[6]。

　　▲图源：参考来源[6]

五、晚期胆管癌——靶向治疗

　　对于错失手术机会的晚期胆管癌，多采用化疗(吉西他滨联合顺铂)来减缓肿瘤生长，但一线治疗失败后，二线治疗的缓解率极低，不足10%，预后极差。

　　靶向治疗的出现为一线治疗无效的胆管癌患者提供了新的诊疗方向，2021年3月，初款胆管癌靶向药物Pemazyre(pemigatinib，培米替尼)在日本获批上市，延长了一线治疗失败后胆管癌患者的生存期。

　　▲图源：prtimes.jp

　　临床数据显示，在携带FGFR2融合或重排的患者中，中位随访15个月时，Pemazyre单药治疗的缓解率(ORR)为36%，中位缓解持续时间(DoR)为7.49个月[7]。

　　目前，Pemazyre已在日本上市，日本所有医院均可采用Pemazyre治疗胆管癌患者。

　　总而言之，随着医疗技术的不断进步，胆管癌的预后效果也在稳步提升。但是，胆管癌的治疗方案需要因人而异，因时而异，不同病情、不同身体情况的胆管癌患者合适治疗方案不同。因此，对于确诊胆管癌的患者而言，及时寻找权威的专家诊治并制定合适的治疗方案十分关键。

　　目前日本在胆管癌治疗领域的权威，平均5年生存率为28.9%，与国内相比增长76%，无论是早期还是中晚期患者都可以在合理治疗后获得良好的预后。作为国内知名海外医疗服务机构，厚朴方舟与斋浦明夫教授在内的日本权威胆管癌治疗专家有着深入的合作关系，厚朴方舟每年帮助大量不幸罹患胆管癌的患者前往日本就医。如有需要可以拨打400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源：

[1]Is Surgical Resection Justified for Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma? - FullText - Liver Cancer 2016, Vol. 5, No. 4 - Karger Publishers

[2]Neoadjuvant chemoradiation therapy for cholangiocarcinoma to improve R0 resection rate: The first report of phase II study. | Journal of Clinical Oncology

[3]Zaborowski A, Heneghan HM, Fiore B, Stafford A, Gallagher T, Geoghegan J, Maguire D, Hoti E. Neoadjuvant Chemoradiotherapy and Liver Transplantation for Unresectable Hilar Cholangiocarcinoma: The Irish Experience of the Mayo Protocol. Transplantation. 2020 Oct;104(10):2097-2104. doi: 10.1097/TP.0000000000003114. PMID: 31972704.

[4] Owen ML, Beal EW. Minimally Invasive Surgery for Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Patient Selection and Special Considerations. Hepat Med. 2021 Dec 22;13:137-143. doi: 10.2147/HMER.S319027. PMID: 35221734; PMCID: PMC8866996.

[5]Carbon-ion radiotherapy for cholangiocarcinoma: a multi-institutional study by and the Japan carbon-ion radiation oncology study group (J-CROS) | Oncotarget

[6]Badiyan SN, Hallemeier CL, Lin SH, Hall MD, Chuong MD. Proton beam therapy for gastrointestinal cancers: past, present, and future. J Gastrointest Oncol 2018;9(5):962-971.

[7] インサイト・コーポレーション、ペマジール®（ペミガチニブ）の国内製造販売承認取得を発表

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

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