脑胶质瘤新药技能-杀伤胶质母细胞瘤启动细胞(GICs)的方法-厚朴方舟

脑胶质瘤新药技能-杀伤胶质母细胞瘤启动细胞(GICs)的方法

2020-03-16来源：厚朴方舟

一种有效杀死化疗耐药胶质母细胞瘤启动细胞(GICs)的化合物已经被发现，这为生产能够清除低毒性难治肿瘤的药物带来了希望。尽管长期以来一直在努力开发新的治疗方法，但大多数接受化疗和放疗的脑胶质母细胞瘤患者的预后仍然很差。恶性脑胶质瘤的中位生存期约为15个月。造成这种情况的原因之一是缺乏清除其肿瘤干细胞或胶质母细胞瘤启动细胞(GICs)的方法，而GICs表现出了致瘤性(形成肿瘤的能力)和对化疗和放疗的耐药性。

在《神经肿瘤学》上发表的一项研究中，北海道大学、富士胶卷株式会社和美国国家先进工业科技研究院(AIST)成功培养出了对替莫唑胺(TMZ)具有耐药性的人类GICs。替莫唑胺是一种用于治疗胶质母细胞瘤的标准药物。接下来，他们利用富士胶卷株式会社的化合物库进行了一次大规模的药物筛选，以确定一种化合物可以特异性地杀死或破坏GICs，而不是神经干细胞和星形胶质细胞等正常细胞。化合物10580被成功鉴定为能够杀死或对GICs造成伤害。

研究小组发现，这种化合物可以抑制线粒体内膜上的一种合成嘧啶的必需酶——二氢旋酸脱氢酶(DHODH)的活性。在分析该化合物的功效时，还发现该化合物降低了GICs中干细胞因子的表达,从而有效抑制肿瘤细胞的耐药。

此外，该化合物经口服给荷瘤小鼠，证实其具有较强的抗癌作用。小鼠没有表现出明显的毒性，这表明该化合物对正常细胞无毒。领导这项研究的北海道大学遗传医学研究所的近藤彻(Toru Kondo)说道:“化合物10580是治疗胶质母细胞瘤和其他复发癌症的有希望的候选药物。”

参考文献：

1.Echizenya et al. Discovery of a new pyrimidine synthesis inhibitor eradicating glioblastoma-initiating cells, Neuro-Oncology (2019). DOI:10.1093.

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