肺纤维化是一种无法逆转的疾病。分离的含核非典型单核细胞(SatMs)对于纤维化的发展至关重要。日前，日本一个科研团队发现了一种与纤维化相关的新型基因——RBM7，并通过研究阐明了RBM7引起的纤维化发展的部分机制。相关研究结果在线发表在美国权威科学期刊《Immunity》上。

图源：sciencedirect.com

研究人员使用小鼠博来霉素肺纤维化模型进行实验，发现CXCL12是在纤维化阶段由肺分泌的趋化因子，在巨噬细胞Segregated nucleus containing atypical monocyte (SatM)迁移中起重要作用。肺纤维化时非免疫类细胞开始死亡，垂死的细胞表达CXCL12，做为纤维化起点的SatM会聚集到患部。基于此，研究人员认为对非免疫系统(围绕免疫系统的环境)的研究对于阐明纤维化的机制很重要，并且对非免疫细胞进行了全面的基因表达分析以发展纤维化。

研究人员发现当非免疫细胞中发生细胞死亡时，RBM7基因被特异性诱导。该分子分解非编码RNA NEAT1。结果，局部存在于NEAT1形成的核内结构体(NEAT1-speckle)中的BRCA1(修复DNA损伤的蛋白质)在核内的分布出现变化，进而诱导细胞死亡。该结果是世界上初次发现。

基于纤维化肺中细胞因子表达的筛选显示，由凋亡的非造血细胞产生的趋化因子Cxcl12对于SatM募集至关重要。纤维化发作时对肺组织的分析显示Rbm7的表达增加，Rbm7是核外泌体靶向复合物的组成部分。Rbm7缺失抑制博来霉素诱导的纤维化，并在细胞水平上抑制非造血细胞的凋亡。从机制上讲，Rbm7与形成亚核小体(包括Neat1斑点)的非编码(nc)RNA结合。Rbm7表达失调导致核降解Neat1斑点，DNA修复蛋白BRCA1的分散以及细胞凋亡的触发。因此，上皮细胞中的Rbm7通过调节ncRNA衰变并由此产生募集SatMs的趋化因子而在纤维化的发展中起关键作用。

当前，尚无用于肺纤维化的有效药物，但是通过针对RBM7基因的研究，将有望开发出高度有效的抗纤维化药物。

参考文献：
http://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2020/20200318_2
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1074761320300789

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