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美国看病:美国经典霍奇金淋巴瘤新药-纳武单抗(nivolumab)

2017-09-12来源:厚朴方舟

纳武单抗(nivolumab)靶向称为PD-1 / PD-L1的细胞通路,在身体的免疫细胞和一些癌细胞上发现的蛋白质。通过阻止这一途径,纳武单抗可能有助于身体的免疫系统对抗癌细胞。
 
纳武单抗专门用于治疗自体造血干细胞移植(HSCT)和移植后的brentuximab vedotin后复发或进展的经典霍奇金淋巴瘤患者。


 
纳武单抗作为静脉给药的解决方案提供。介绍剂量为3 mg / kg,每两周60分钟静脉滴注,直至疾病进展或不可接受的毒性。
 
临床结果
 
FDA批准
 
纳武单抗针对经典霍奇金淋巴瘤的FDA批准是基于复发或难治性cHL的成年人尼维单抗的两项单臂多中心试验。无论PD-L1表达状态在Reed-Sternberg细胞中,这些试验均招募患者。主要效果终点是由独立放射照相评估委员会确定的客观反应率(ORR)。其他结局指标包括应答持续时间(DOR)。在95例先前用自体HSCT和移植后brentuximab vedotin治疗的患者中评估了效果。患者的中位数为5例,先前的全身治疗方案,中位数为17剂量的尼莫单抗。单药nivolumab产生65%的ORR,58%的部分缓解和7%的完全缓解。中位时间为2.1个月。估计的DOR中位数为8.7个月。
 
副作用
 
与使用纳武单抗相关的不良影响可能包括但不限于以下内容:
疲劳、上呼吸道感染、咳嗽、发热、腹泻、皮疹、瘙痒、肌肉骨骼疼痛、恶心、呕吐、腹痛、头痛、周围神经病变、关节痛、呼吸困难、输液相关反应、甲状腺功能减退或甲状腺炎
尼莫单抗后,同种异体HSCT的并发症发布了新的“警告和注意事项”。发生移植相关的死亡事件,卫生保健专业人员应密切关注患者移植相关并发症的早期证据,如超急性移植物抗宿主病(GVHD),严重急性GVHD,类固醇需要发热综合征,肝静脉 - 闭塞性疾病和其他免疫介导的不良反应。
 
行动机制
 
将PD-1配体,PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体的结合抑制T细胞增殖和细胞因子产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中,并且通过该途径的信号传导可以有助于抑制肿瘤的活性T细胞免疫监视。Nivolumab是与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用的人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体,释放PD-1途径介导的免疫应答的抑制,包括抗肿瘤免疫反应。

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