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出国看病:美国非霍奇金淋巴瘤治疗-BEXXAR

2017-09-21来源:厚朴方舟

BEXXAR治疗方案(Tositumomab and Iodine I 131 Tositumomab)是一种抗肿瘤放射免疫治疗方法方法性单克隆抗体治疗。它由单克隆抗体Tositumomab和放射性标记的单克隆抗体碘131 I Tositumomab组成。
 
用于治疗CD20阳性,滤泡型,非霍奇金淋巴瘤患者的BEXXAR(托莫单抗和碘131托单抗)治疗有无转化,其病程为利妥昔单抗难治,化疗后复发。对于CD20阳性非何杰金氏淋巴瘤患者的初始治疗,BEXXAR不表示。


 
BEXXAR由四个冗长的组分组成,分两个步骤:剂量测定步骤,随后7-14天后通过治疗步骤。
 
临床结果
 
BEXXAR的FDA批准基于对低度或转化的低级别或滤泡性大细胞淋巴瘤患者进行的多中心单臂研究,其病程未在利妥昔单抗治疗后发生反应或进展。该研究招募了40名35-78岁的受试者。受试者需要接受至少四次剂量的利妥昔单抗的预先治疗,无客观反应,或在治疗后进展。总体而言,40例患者中有35例符合“利妥昔单抗难治性”的定义,定义为无反应或短于6个月的反应。临床益处是基于耐久反应的证据,没有任何对生存的影响的证据。
 
结果显示,在四个单臂研究中,持续的客观反应,招募了190名受试者,其效果与利妥昔单抗初治,卵泡非霍奇金淋巴瘤有或无转化,其复发或化疗难治。在这些研究中,总体反应率范围为47%至64%,中位反应时间范围为12至18个月。
 
在两项临床研究中评估了BEXXAR对循环CD20阳性细胞的影响,其中一项在化疗初次患者中进行,一次在严重预处理的患者中进行。结果表明,用BEXXAR给药导致循环CD20阳性细胞持续消耗。在7周时,循环CD20阳性细胞的中位数为零(范围:0-490个细胞/ mm 3)。治疗后约12周开始淋巴细胞恢复。
 
副作用
 
与使用BEXXAR相关的不良事件可能包括(但不限于)以下内容:
感染、血液毒性、过敏反应、胃肠道症状、发热、恶心、出汗、低血压、乏力
 
行动机制
 
Tositumomab是针对CD20抗原的鼠IgG2aλ单克隆抗体,其在正常和恶性B淋巴细胞的表面上发现。托美马单抗在哺乳动物细胞的无抗生素培养物中产生,并且由两个分别为451个氨基酸的两个鼠γ2a重链和每个220个氨基酸的两个λ轻链组成。
 
碘131托酚单抗是一种已碘共价连接碘碘-13的托丝单抗的放射碘化衍生物。通过色谱纯化步骤除去未结合的放射碘和其他反应物。碘131 I是一种无菌,透明,无防腐剂的液体,用于IV给药。BEXXAR治疗方案的可能作用机制包括由抗体介导的凋亡诱导,补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。此外,细胞死亡与放射性同位素的电离辐射有关。

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