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出国看病:美国治疗急性淋巴细胞白血病药--Besponsa(inotuzumab ozogamicin)

2017-09-25来源:厚朴方舟

以下药物信息来自各种新闻线,出版的医学杂志文章和医疗会议介绍。

公司:

批准状态:

于2017年8月批准

具体治疗方法

复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病

治疗领域








一般信息

Besponsa(阿托单抗ozogamicin)是CD22指导的抗体 - 药物偶联物(ADC)。 

Besponsa特别指出用于治疗复发性或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病的成人。

供应Besponsa作为静脉注射的解决方案。介绍的剂量计划如下:

对于前列个周期:对于所有患者,所有患者的介绍总剂量为1.8mg / m2,在第1天(0.8mg / m2),第8天(0.5mg / m2)和第15天( 0.5mg / m 2)。周期1的持续时间为3周,如果患者达到完全缓解(CR)或完全缓解(不完全血液回收(CRi))和/或允许从毒性恢复,可延长至4周。  

对于随后的周期:在实现CR或CRi的患者中,介绍的Besponsa总剂量为1.5mg / m2周期,在第1天(0.5mg / m 2),第8天(0.5mg / m 2)下以3次分剂量施用,和第15天(0.5mg / m2)。随后的周期为4周。  在没有达到CR或CRi的患者中,介绍的Besponsa总剂量为1.8 mg / m2,每周期给予3次分开剂量(0.8 mg / m2),第8天(0.5 mg / m2),第15天(0.5 mg / m2)。随后的周期为4周。在3个周期内未达到CR或CRi的患者应停止治疗。

对于进行造血干细胞移植(HSCT)的患者,介绍的Besponsa治疗持续时间为2个周期。对于那些在2个周期后没有获得CR或CRi和较小残留病(MRD)消极性的患者,可以考虑第三个周期。

对于不进行HSCT的患者,可以施用额外的治疗周期,较多达6个周期。

请参阅药物标签,以进行基于毒性的具体剂量修改。

临床结果

FDA批准

Besponsa的FDA批准是基于对接受一或两次先前治疗的326例复发性或难治性B细胞ALL患者的随机试验。患者随机接受Besponsa治疗或替代化疗方案治疗。该试验测量了治疗后没有疾病证据和血液计数完全恢复的患者(完全缓解或CR)的百分比。在218名评估患者中,35.8%接受Besponsa的患者中位数为8.0个月,的接受替代化疗的患者中,17.4%的患者中位数为4.9个月。

副作用

与使用Besponsa相关的不利影响可能包括但不限于以下内容:

  • 血小板减少症
  • 中性粒细胞减少
  • 感染
  • 贫血
  • 白细胞减少症
  • 疲劳
  • 出血
  • 发热
  • 恶心
  • 头痛
  • 发热性嗜中性粒细胞减少症
  • 转氨酶升高
  • 腹痛
  • γ-谷氨酰转移酶增加
  • 高胆红素血症

Besponsa药物标签包括一些盒装警告,在一些服用Besponsa的患者中发生严重的肝损伤(肝毒性),包括肝脏静脉阻塞(静脉闭塞性疾病[VOD]或正弦阻塞综合征))。

行动机制

Besponsa(阿托单抗ozogamicin)是CD22指导的抗体 - 药物偶联物(ADC)。依托珠单抗可识别人CD22。小分子N-乙酰基-γ-加利车霉素是通过接头与抗体共价连接的细胞毒性剂。非临床资料表明,阿托单抗ozogamicin的抗癌活性是由于ADC与CD22表达肿瘤细胞的结合,随后ADC-CD22复合物内化,N-乙酰基-γ-加利车霉素二甲酰肼通过水解接头断裂。N-乙酰基-γ-加利车霉素二甲基酰肼的活化诱导双链DNA断裂,随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。


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