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淋巴瘤先进治疗药品“PD-1”全面攻克淋巴瘤

2018-10-31来源:厚朴方舟

    毫无疑问,PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域大的突破,也是肿瘤患者必须要了解的全新抗肿瘤药物。PD-1针对多种癌症都有效,包括肺癌肝癌胃癌和淋巴瘤等;一旦起效,就有机会长期生存。
    但是,有一个现实的问题:PD-1/PD-L1单用对大部分癌症的效果对比只有20%左右,包括肝癌、肺癌和胃癌等。
    不过,凡事总有例外,比如,多个临床数据发现:PD-1/PD-L1抑制剂对于部分血液肿瘤的效果对比很高,甚至高达70%-满分,比如我们今天重点要总结的是经典霍奇金和NK/T淋巴瘤。

    PD-1针对霍奇金淋巴瘤:效果对比近70%

   经典霍奇金淋巴瘤(cHL)是淋巴瘤的一种独特类型,为青年人中较常见的恶性肿瘤之一,分为淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞耗竭型四种类型,常用的治疗手段包括放疗、化疗和造血干细胞移植等,效果都不错。但是,有些患者经过多种治疗之后,一旦复发,治疗手段就很有限。

    跟一般的肿瘤不同,cHL淋巴瘤细胞高表达PD-L1蛋白,这意味cHL患者可能对PD-1/PD-L1抗体敏感。到目前为止,美国FDA已经批准PD-1抗体Keytruda和纳武单抗针对经典的霍奇金淋巴瘤的适应症,效果对比都超过了60%,这个药靠谱。
    2016年5月17日,FDA加速批准了PD-1抗体纳武单抗用于接受了自体造血干细胞移植及移植后用了 Adcetris (brentuximab vedotin) 但出现疾病进展的cHL患者。此次加速批准是基于两个临床试验的合并分析:在95名cHL患者中,效果对比(ORR)高达65%,包括7人肿瘤完全消失,完全缓解率7%;55人肿瘤大部分消失,部分缓解率58%。

淋巴瘤治疗药品

   2017年3月14日,FDA批准PD-1抗体Keytruda用于治疗难治性的cHL成人及儿童患者,或经过三线及其后治疗的复发患者。此次获批是基于一项名为KEYNOTE-087的临床试验,招募了210名患者,效果对比高达69%,包括22%患者之后完全消失。

   基于以上数据,可以毫不夸张的说:PD-1/PD-L1抗体给霍奇金淋巴瘤带来了新生,大部分患者治疗后都能得到缓解,甚至完全缓解。
   PD-1针对NK/T淋巴瘤:效果对比近满分
   NK/T淋巴瘤是一种侵袭性高、预后极差的罕见淋巴瘤,在亚洲地区相对多发,尤其是中国偏南方地区。一直以来,NK/T淋巴瘤的治疗特别是晚期复发病例是淋巴瘤领域的难点及挑战之一,到目前都没有解决。NCCN指南对于这一类治疗的介绍,都是以基于门冬酰胺酶/培门冬酰胺酶的多样联合的治疗策略,但两年生存率在40~50%,效果并不理想。
   随着PD-1/PD-L1抗体药物的出现,NK/T淋巴瘤患者也迎来了新的希望,已经有一些初步的临床数据说明:NK/T淋巴瘤患者可以受益于PD-1/PD-L1抗体药物。
   2017年,在血液学的权威杂志《Blood》上发表了香港研究团队的临床数据[1]:七例晚期复发的NK/T淋巴瘤患者接受PD-1抗体治疗,效果对比高达满分,其中五人获得了完全缓解。下面是三位患者治疗前后的影像对比:

淋巴瘤治疗技能

      2018年,在另外一篇杂志《Journal of Hematology & Oncology》上发表了来自郑州研究团队的文章数据:7位患者,缓解率57.1%,其中2例病人获得了完全缓解。
      所以,从这两个临床研究数据来看,PD-1/PD-L1抗体是复发难治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一个药物,只不过病例太少,缺乏数据支持,是偶然还是必然,仍需大规模人群的临床试验和长期观察。

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