美国时间2020年5月8日，美国FDA宣布批准Retevm(selpercatinib，40 mg和80 mg胶囊)用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)，甲状腺髓样癌和其他类型的甲状腺癌三种肿瘤类型患者。这些患者肿瘤的RET基因均出现融合或者突变。值得一提的是，Retevmo也是初个被批准专门用于治疗携带RET基因变异的癌症患者的治疗方法。此前，Retevmo已经获得FDA授予的突破性治疗方法认定和孤儿药资格，其新药申请也获得了优先审评资格。

图源：创客贴

有关Retevmo

Retevmo是一种选择性RET激酶抑制剂，可阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。 Retevmo可能影响肿瘤细胞和健康细胞，因此可能导致副作用。Retevmo不但可以抑制天然RET信号通路，也可以抑制可能出现的获得性抗性。Retevmo是一种口服处方药，按重量计120毫克或160毫克，每天服用两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。开始治疗前，患者必须使用实验室检测确定RET基因出现变异。

Retevmo获准治疗的癌症包括：

● 肿瘤已经发生扩散的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者

● 晚期甲状腺髓样癌(MTC)或已扩散的MTC、需要全身治疗的12岁及以上儿童和成人患者

● 12岁及以上需要全身治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌儿童和成人患者，对放射性碘治疗已停止反应或不适合放射性碘治疗

FDA此次的批准基于一项涉及三种类型肿瘤(非小细胞肺癌，甲状腺髓样癌和其他类型的甲状腺癌)患者的临床试验结果。在临床试验期间，患者每天口服两次Retevmo 160 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该试验的主要终点是总体缓解率(ORR)。ORR反映了有一定数量肿瘤缩小的患者的百分比和反应持续时间(DOR)。

1. Retevmo治疗RET融合阳性NSCLC成年患者的效果

在105名曾接受铂类化学治疗方法治疗的RET融合阳性NSCLC成年患者中评估了其对NSCLC的效果。105例患者的ORR为64%。对治疗有反应的患者中，有81%的反应持续至少六个月。从未接受过治疗的39例RET融合阳性NSCLC患者的ORR为84%。

2. Retevmo治疗RET突变型MTC儿童和成人患者的效果

在12岁及以上的RET突变型MTC儿童和成人患者中，评估了成年人和儿科患者对MTC的效果。143名先前曾接受过卡博替尼，vandetanib或两者均治疗(化疗类型)的晚期或转移性RET突变MTC患者，以及未曾接受卡博替尼或vandetanib预先治疗的晚期或转移性RET突变MTC患者参与该试验。55名先前接受治疗的患者的ORR为69%，对于对治疗有反应的患者中，有76%的反应持续至少六个月。88例先前未接受MTC批准治疗方法治疗的患者的ORR为73%，对于对治疗有反应的患者中，有61%的反应持续至少六个月。

3. Retevmo治疗RET融合阳性甲状腺癌儿童和成人患者的效果

在成人和12岁以上的儿童患者中评估了RET融合阳性甲状腺癌的效果。该研究招募了19例放射性碘难治性RET融合阳性甲状腺癌(如果有适当的治疗选择，则为RAI)并接受了另一项先前的全身治疗，以及8例RAI难治性RET融合阳性甲状腺癌的患者，且未接受任何其他治疗。之前接受治疗的19位患者的ORR为79%，对治疗有反应的患者中有87%的反应持续至少六个月。还对8例除RAI以外未接受任何治疗的患者进行了疗效评估。这些患者的ORR为100%，对于对治疗有反应的患者中，有75%的反应持续至少六个月。

有关RET基因驱动的癌症

RET激酶的基因组改变，包括融合和活化点突变，导致RET信号过度活跃和细胞生长失控。大约2%的非小细胞肺癌患者，以及10%-20%的乳头状、Hurthle细胞，间变性和低分化甲状腺癌患者中具有RET融合，在散发的甲状腺髓样癌(MTC)中，RET活化点突变约占60%，在生殖系MTC中，RET活化点突变约占90%。RET基因融合阳性肿瘤和RET基因突变MTC的增殖和存活主要依赖于该单一活化激酶。这种依赖性，通常被称为“癌基因依赖”，使此类肿瘤对以RET为靶点的小分子抑制剂高度敏感。

参考文献：
1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-patients-lung-and-thyroid-cancers-certain-genetic-mutation-or-fusion
2. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-receives-us-fda-approval-retevmotm-selpercatinib-first

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