胶质母细胞瘤的原因在很大程度上是未知的。虽然研究表明，大约5％的胶质母细胞瘤是由遗传性疾病引起的，但剩下的95％不归因于任何特定的原因。
 胶质母细胞瘤细胞比其他类型的星形细胞瘤脑癌细胞具有更多的遗传异常。因此，研究人员认为，这些癌症的发展涉及几种不同的遗传突变。这些遗传突变可以由以下原因引起：
遗传DNA缺陷
暴露于化学品和其他致癌物质的累积影响
大剂量暴露于电离辐射
尚未识别的附加触发器
许多不同的研究正在研究胶质母细胞瘤的潜在遗传，环境和职业原因，尽管健康细胞变得癌变的确切过程尚未完全了解。研究人员知道基因突变会导致细胞脱离正常的生长和死亡循环; 一个异常细胞可以产生较终可能积累到肿瘤中的其它副本。成胶质细胞瘤细胞不应该死亡，结果，肿瘤可以继续产生新的细胞并生长到周围的组织中。成胶质细胞瘤甚至可以产生自己的血管以支持其快速生长。


 
较显着的胶质母细胞瘤的危险因素之一是先前的放射线暴露 - 特别是接受放射治疗头颈部的历史。已经接受放射治疗作为白血病治疗，头皮真菌感染或以前的大脑癌症的人群具有发展成胶质细胞瘤的风险增高。
 
其他危险因素包括男性，年龄在50岁以上，染色体10或17染色体异常。某些遗传综合征，如神经纤维瘤病（1型和2型）结节性硬化症和von Hippel-Lindau病也可以使人更有可能发展脑癌。一些研究表明，过量的酒精消费也可能增加人的风险，尽管吸烟似乎并不与胶质母细胞瘤的发展密切相关。
 

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