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美国复发和难治性多发性骨髓瘤药-Pomalyst(pomalidomide)

2017-09-14来源:厚朴方舟

Pomalyst(pomalidomide)是一种免疫调节抗肿瘤剂。它抑制增殖并诱导造血肿瘤细胞的凋亡,增强T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫,并抑制单核细胞产生促炎细胞因子。
 
Pomalyst特别针对已经接受至少两种先前治疗方法的多发性骨髓瘤患者,包括来那度胺和硼替佐米,并且在 一次治疗完成后60天内或在其后60天内证实了疾病进展。


 
Pomalyst作为口服给药胶囊提供。介绍的起始剂量为4mg,每天一次口服第1-21天,重复的28天循环,直到疾病进展。应食用(食用至少2小时或饭后2小时)。Pomalyst可以与地塞米松组合给予。
 
临床结果
 
FDA批准
FDA批准的Pomalyst基于对221例复发性多发性骨髓瘤患者进行的多中心随机开放标签研究,对其 一次骨髓瘤治疗难治,并接受了来那度胺和硼替佐米。受试者接受Pomalyst 4 mg,每日一次,共21只28天,直到疾病进展,单独和与低剂量Dex组合(仅在每个28天周期的第1,8,8和22天给予75mg或更小的患者,每天给予40mg,或每天20mg给予仅在大于75岁的患者的每个28天周期的第1,8,15和22天)。允许单独的Pomalyst的受试者在疾病进展时添加低剂量Dex。Pomalyst +低剂量dex组与Pomalyst单手臂相比,整体反应率分别为29.2%vs. 7.4%,完全反应为0.9%vs. 0.0%,部分反应为28.3%,而7.4%。
 
副作用
 
与使用Pomalyst相关的不良事件可能包括但不限于以下内容:
疲劳和虚弱、中性粒细胞减少、贫血、便秘、恶心、腹泻、呼吸困难、上呼吸道感染、背疼、发热
 
行动机制
 
番茄红素是沙利度胺的类似物,是具有抗肿瘤活性的免疫调节剂。在体外细胞测定中,番茄红素抑制增殖并诱导造血肿瘤细胞凋亡。此外,对于来那度胺敏感型和来那度敏抗性细胞系,罗沙利度胺可抑制来那度胺耐药多发性骨髓瘤细胞系的增殖,并与地塞米松协同作用,诱导肿瘤细胞凋亡。Pomalidomide增强T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫力,并抑制单核细胞产生促炎细胞因子。
 
文献参考
 
Lacy MQ,Hayman SR,Gertz MA,Short KD,Dispenzieri A,Kumar S,Greipp PR,Lust JA,Russell SJ,Dingli D,Zeldenrust S,Fonseca R,Bergsagel PL,Roy V,Mikhael JR,Stewart AK,Laumann K ,Allred JB,Mandrekar SJ,Rajkumar SV,Buadi F Pomalidomide(CC4047)加低剂量地塞米松(Pom / dex)在来那度胺难治性多发性骨髓瘤(MM)中具有活性且耐受性良好。白血病:美国白血病学会官方杂志,英国白血病研究基金 2010年11月24日(11):1934-9
 
Lacy MQ,Hayman SR,Gertz MA,Dispenzieri A,Buadi F,Kumar S,Greipp PR,Lust JA,Russell SJ,Dingli D,Kyle RA,Fonseca R,Bergsagel PL,Roy V,Mikhael JR,Stewart AK,Laumann K ,Allred JB,Mandrekar SJ,Rajkumar SV Pomalidomide(CC4047)加上低剂量地塞米松作为复发性多发性骨髓瘤的治疗。临床肿瘤学杂志:美国临床肿瘤学会官方杂志 2009年10月20日; 27(30):5008-14

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