面对即将来到中国的PARP抑制剂卵巢癌靶向治疗，您是否做好了准备？PARP抑制剂（PARPi）究竟是怎么回事？奥拉帕利（Olaparib）、尼拉帕利（Nirparib）、卢卡帕利（Rucaparib）这些药又有些什么异同？今天的这篇文章帮你来梳理。

 

PARPi是什么？

卵巢上皮性癌是较常见的卵巢恶性肿瘤，也是病死率较高的恶性妇科肿瘤。

尽管外科根治术联合铂类和紫杉烷类的化疗方案在初治时有效，但大部分患者仍面临肿瘤复发。

既往的细胞毒性化疗药物不仅容易产生药物抵抗性，且副作用明显。随着生物靶向治疗的兴起，近年来，学者们致力于研究上皮性卵巢癌的靶向治疗药物，旨在提高效果和降低副作用。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly-ADP ribose polymerase，PARP） 抑制剂是极具潜力的上皮性卵巢癌靶向治疗药物，已被FDA批准上市，在铂敏感复发卵巢癌显示出明显的治疗优势，PFS相比标准治疗至少延长4倍，在不受威胁性方面三个PARPi已报道的不良反应发生率较大的差异。

基于生存获益基础上的不受威胁性

三个PARPi已报道的较常见的不良反应为骨髓抑制，与标准的化疗不同的是PARPi都存在比较高的贫血发生率，来自三个PARPi其中3级以上的贫血发生率Olaparib为19.5%，Nirparib为25.3%，Rucaparib为29%。

其他血液系统不良反应Nirparib的3级以上血小板发生率（33.8%）明显高于Olaparib和Rucaparib，Nirparib中性粒细胞减少的发生率也高于其他两个PARPi。

 

药物经济学评估

2018年ASCO报道的基于PARPi治疗获益和不良反应的药物经济学分析，三个PARPi在卵巢癌的治疗费用的分析发现药物治疗费用三个PARPi基本相近，Nirparib的费用略高于其他两个PARPi，但在后续的血液学和非血液学不良反应的处理费用，Nirparib明显高于Olaparib和Rucaparib，整体的治疗费用Nirparib为＄27812.21，Olaparib为＄22488.57，Rucaparib为＄26399.10。

因此对于三个PARPi除了治疗期间的药物费用，相关不良反应的处理直接影响到卵巢癌患者的整体治疗费用。

 

从实验室到临床应用，PARP抑制剂经历30余年的研究、开发，多家医药公司参与其中，数以百计的患者和志愿者投入临床应用的试验当中。我们相信，随着国内PARPi靶向药物的上市，卵巢癌患者拥有更多获得痊愈的机会！

接下来，我们会持续关注PARPi药物的上市情况。大家有什么疑问，也可以留言一起探讨。

参考文献：

Sackeyfio A, Nussey F, Friedlander M, Pujade-Lauraine E. Comparative efficacy and tolerability of the PARP inhibitors olaparib 300 mg tablets BID, niraparib 300 mg capsules QD and rucaparib 600 mg tablets BID as maintenance treatment in BRCA-mutated (BRCAm) platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC). Presented at: 2018 SGO Annual Meeting; March 24-27, 2018; New Orleans, LA. Abstract 10743.

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