由于肺癌早期症状不明显，约25%的非小细胞肺癌患者发现时已经是Ⅲ期[1]。Ⅲ期也被称为局部晚期，对于局部晚期的非小细胞肺癌，应该如何治疗才能获得根治呢?

　　▲图源：klinicapp

一、新辅助化疗联合手术

　　目前，Ⅲ期肺癌的治疗以“根治”为目的，条件允许的情况下，医生会尽可能的为患者进行手术。

　　对于肿瘤较大暂时无法手术的肺癌患者，可以通过新辅助治疗来实现肿瘤的降期，从而获得手术根治的机会。

　　注：新辅助治疗是指在实施局部治疗方法(如手术或放疗)前所做的全身治疗，目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治疗，可以降低肿瘤的复发率，提高预后效果。

　　目前，新辅助治疗包括新辅助化疗、新辅助免疫治疗及新辅助靶向治疗：

　　2012年发表在《临床肿瘤学杂志》的一项随机对照研究(CHEST)结果显示，相比单独手术，新辅助化疗联合手术可显著提高Ⅱb/Ⅲa期非小细胞肺癌患者的生存期(3年无进展生存率：55.4% vs36.1%)[2]。

　　PD-1抑制剂Opdivo与化疗联用作为新辅助治疗，治疗可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的方案目前已获得美国FDA批准，成为初款肺癌新辅助免疫治疗方案[3]。研究结果显示，Opdivo联合化疗显著降低了非小细胞肺癌患者疾病进展、复发或死亡的风险，延长了无病生存期(无病生存期：31.6个月vs 20.8个月)。

　　2021年世界肺癌大会(WCLC)上公布了CTONG1103研究的结果，与单独化疗相比，厄洛替尼联合化疗(吉西他滨和顺铂)作为新辅助治疗显著延长了ⅢA-N2期EGFR突变阳性非小细胞肺癌的总生存期和5年生存率(中位OS：42.2个月VS 36.9个月;5年OS率：40.8% VS 27.6%)[4]。

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二、质子重离子治疗

　　质子重离子治疗作为一种新兴的治疗技术，目前已经在肺癌治疗领域显现出突出的效果。但是很多人并不清楚，即使是Ⅲ期肺癌患者，也可以采用质子重离子治疗获得良好的预后。

　　2021年由日本筑波大学开展的一项研究结果显示，经质子治疗后，III 期非小细胞肺癌患者的3年生存率为 63.7%[5]，相比传统放疗治疗后的23.8%-38%[6]，生存率提高一倍左右。

　　重离子治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床试验显示，经重离子治疗后，局部晚期非小细胞肺癌的两年局部控制率为93.1%，总生存率为51.9%[7]。

　　▲经质子治疗后，肺部肿瘤明显消失，图源：日本国立癌症研究中心东医院

三、免疫治疗

　　近年来，随着免疫治疗的出现，越来越多的非小细胞肺癌患者有了更多根治的可能性。

　　目前，Opdivo、Keytruda、Libtayo、Tecentriq和Imfinzi等免疫药物均已获批于临床，用于非小细胞肺癌的治疗。

　　PACIFIC Ⅲ 期临床试验数据显示 ，肺癌 Ⅲ 期的患者在接受放化疗之后，使用Imfinzi(I药)治疗，其 5 年总生存率为 42.9%，而对照组为 33.4%[9]。

　　另外，双免疫治疗方案的出现也为非小细胞肺癌的治疗带来新的方向，2020年5月，美国食品和药物管理局(FDA)批准PD-1抑制剂Opdivo(Nivolumab，“O”药)与CTLA-4抑制剂Yervoy(Iipilimumab，“Y”药)的双免疫治疗组合，用于没有EGFR或者ALK基因驱动突变，而且PD-L1阳性(表达量≥1%)的晚期非小细胞肺癌的一线治疗，成为初个也是目前唯1一个获得FDA批准的双免疫治疗方案[9]。

四、靶向治疗

　　靶向治疗不仅能有目标性的抑制肿瘤细胞的发展，通过抑制癌基因信号、延缓肿瘤进展，让Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者有带瘤生存、肺癌慢病化。

　　针对Ⅲ 期不可切除非小细胞肺癌患者，使用抗血管生成靶向药物阿帕替尼联合同步放化疗的研究结果显示，靶向治疗联合放化疗的中位无进展生存期为 13.47 个月、中位总生存期为 26.6 个月，而放化疗组的中位无进展生存期为 10 个月、中位总生存期 23.3 个月[10]。

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　　总而言之，随着研究的不断深入，Ⅲ期非小细胞肺癌患者在临床中可选择的治疗手段越来越多，根治率也越来越高。除了以上治疗方法外，还有许多新药和新研究正在开展，相信随着研究的不断深入，将会为更多Ⅲ期非小细胞肺癌提供帮助。

　　而对于不幸罹患非小细胞肺癌的患者而言，重要的是在第1时间寻找权威的医院及医生就诊，选择合适的治疗方案，提高预后效果。

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参考来源：

[1]EpiCast Report: NSCLC Epidemiology Forecast to 2025. GlobalData. 2016.

[2]Scagliotti GV, Pastorino U, Vansteenkiste JF, Spaggiari L, Facciolo F, Orlowski TM, Maiorino L, Hetzel M, Leschinger M, Visseren-Grul C, Torri V. Randomized phase III study of surgery alone or surgery plus preoperative cisplatin and gemcitabine in stages IB to IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Jan 10;30(2):172-8. 

[3]U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol Myers Squibb’s Application for Opdivo (nivolumab) Plus Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment for Resectable Non-Small Cell Lung Cancer | Business Wire

[4]Wakelee et, al. ASCO 2021, Abstract 8500

[5]Ohnishi K, Ishikawa H, Nakazawa K, Shiozawa T, Mori Y, Nakamura M, Okumura T, Sekine I, Hizawa N, Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. 

[6] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS

[7]Chun SG, Solberg TD, Grosshans DR, et al. The Potential of Heavy-Ion Therapy to Improve Outcomes for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2017;7:201. Published 2017 Sep 5. 

[8]免疫对肺癌的正确治疗时机 - Dana-Farber Cancer Institute | Boston, MA

[9]FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%)

[10]New developments in locally advanced nonsmall cell lung cancer

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