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2022年世界肺癌大会 | 多款肺癌靶向免疫药物使肺癌患者显著获益,这些药物如何选择

2022-08-10来源:厚朴方舟

  2022年IASLC世界肺癌大会(2022 WCLC)已于2022年8月6-9日在线上和奥地利的维也纳同时开幕。肺癌是造成全球死亡人数第1多的恶性肿瘤,近年来免疫治疗及靶向治疗的出现为肺癌治疗带来了新的方向。厚朴方舟整理了今年世界肺癌大会中的新研究进展,希望能为肺癌患者及家属提供些许帮助。

肺癌新药

  ▲图源:healthblog.uofmhealth

一、非小细胞肺癌

  靶向KRAS靶点:

  KRAS是早期被发现的致癌基因之一,也是常见的致癌基因之一,约存在于25% 的肿瘤中。2021年5月,KRASG12C抑制剂Lumakras(sotorasib)获批上市,成为初款靶向特定KRAS基因突变的抗癌药物。

  本次世界肺癌大会中,研究人员公布了两项Lumakras联合方案的临床数据,以及KRAS G12C抑制剂GDC-6036的1a期临床试验初步结果,将为KRAS突变的肺癌患者提供新的治疗方向。

  1.Lumakras与PD-1/PD-L1联用疾病控制率达到83%

  本次世界肺癌大会中,研究人员公布了KRAS G12C抑制剂Lumakras与PD-1抑制剂Keytruda或者PD-L1抑制剂Tecentriq联用,治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床试验结果。

  研究结果显示,经过Lumakras与免疫治疗联用的组合方案治疗后,客观缓解率达到29%,疾病控制率达到83%,中位缓解时间达到17.9个月[1]。

肺癌新药

  ▲图源:参考来源[1]

  2.Lumakras与靶向治疗联用部分患者疾病控制率高达100%

  研究人员公布了Lumakras与在研小分子SHP2酪氨酸激酶受体(RTK)抑制剂RMC-4630组合治疗KRAS G12C突变的癌症患者的效果。截止到2022年1月,共纳入21位患者,包括11位非小细胞肺癌、6位结直肠癌与4位其他癌症患者。

  试验结果显示,在11位入组的非小细胞肺癌患者中,缓解率为27%(3位),其中2位患者在数据截止时仍处于持续缓解;疾病控制率为64%(7位)。在6位KRAS G12C抑制剂初治的患者中,缓解率达到50%,疾病控制率达到100%[1]。

肺癌新药

  ▲图源:参考来源[1]

  3.GDC-6036单药治疗缓解率达到46%

  本次大会中,研究人员初次公布了KRAS G12C抑制剂GDC-6036的1a期临床试验初步结果。研究结果显示,GDC-6036 作为单药治疗KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的客观缓解率为46%,包括26名部分缓解患者[3]。

肺癌新药

  ▲图源:参考来源[3]

  靶向MET靶点:

  此次大会中,研究人员还公布了第三代EGFR抑制剂奥希替尼(Osimertinib)与MET抑制剂赛沃替尼(savolitinib)联用,在治疗MET过表达或扩增,携带EGFR突变的非小细胞肺癌的效果。

  注:EGFR突变的NSCLC治疗中,MET扩增和蛋白过表达是使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)产生耐药的机制之一,EGFR-TKI耐药后,理论上联合MET抑制剂可以逆转耐药。

  截止到2021年8月27日的II期临床试验SAVANNAH数据显示,随着MET突变水平的增加,双靶向治疗的治疗反应率也有升高的趋势。在所有的患者中,客观缓解率(ORR)为32%,中位缓解持续时间为8.3个月,中位无进展生存期为5.3个月。在高MET突变水平的患者中(n=108),客观缓解率为49%,中位缓解持续时间为9.3个月,中位无进展生存期为7.1个月[4]。

肺癌新药

  ▲图源:参考来源[4]

二、小细胞肺癌

  另外,会议中,研究人员还公布了靶向DLL3的双特异性T细胞衔接蛋白(BiTE)Tarlatamab (AMG 757)治疗小细胞肺癌的临床效果。

  Tarlatamab可以将T细胞募集到小细胞肺癌(SCLC)细胞附近,激活T细胞杀伤肿瘤细胞。

  研究结果显示,在此前经过治疗的小细胞肺癌患者中,Tarlatamab的客观缓解率为23%,疾病控制率为52%,37%的患者肿瘤缩小超过30%,中位缓解持续时间为13个月,中位总生存期为13.2个月[1]。

肺癌新药

  ▲图源:参考来源[1]

  除了以上研究外,今年世界肺癌大会中还公布了多项重磅研究。这些重磅研究的公布将为肺癌患者带来新的治疗方向,显著延长患者的生存期。未来,研究人员将继续探索有关肺癌治疗的研究,旨在让更多患者受益。

  厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构,与日本、美国、英国的100多家权威医院有着深入的合作关系,可以为肺癌患者提供远程会诊及一站式出国看病服务,帮助患者找到理想的治疗方案,显著提高患者的预后。如希望了解更多肺癌治疗或有意向寻求更佳治疗方案的,可以拨打400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源:

[1]LUMAKRAS® PD1 / PD-L1 COMBINATION STUDY

[2]AMGEN DATA AT WCLC 2022 HIGHLIGHTS POTENTIAL TO DELIVER TRANSFORMATIVE MEDICINES FOR HISTORICALLY DIFFICULT-TO-TREAT LUNG CANCERS| Amgen

[3]GDC-6036 Monotherapy Elicits Promising Responses in KRAS G12C–Mutant NSCLC

[4]TAGRISSO® plus savolitinib demonstrated 49% objective response rate in lung cancer patients with high levels of MET overexpression and/or amplification in SAVANNAH Phase II trial | Business Wire

[5]药明康德


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厚朴

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