射频消融作为一种局部微创治疗手段，在原发性肝癌和结直肠癌等肝转移病灶的治疗方面发挥的重要的作用。对于一些较大的肿瘤病灶，射频消融并不能完全消融肿瘤，那么射频消融不完全会有什么不良反应?会刺激肿瘤生长吗?《nature communications》上的一篇文章表明，不完全RFA(iRFA)导致的残余肿瘤与结直肠癌肝转移(CRCLM)患者的早期转移和较差的生存率相关。

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　　射频消融适合单个肿瘤直径小于5厘米，或直径小于3厘米且结节数不超过3个的患者。一旦肿瘤大于5厘米，受消融范围的限制加之肿瘤内血流带走部分热量，使得消融局部温度不能达到目标温度，从而使肿瘤不能被完全消融。直径大于5厘米、介于3～5厘米和小于等于3厘米的肿瘤，完全摧毁率分别为小于30%、50%～70%和大于90%。

　　苏州大学吴昌平教授和中南大学廖伟华教授发表在《nature communications》上的一篇文章表明，不完全RFA(iRFA)导致的残余肿瘤与结直肠癌肝转移(CRCLM)患者的早期转移和较差的生存率相关。

　　1.射频消融不完全与结直肠癌肝转移患者的不良生存相关

　　使用RFA治疗了551名结CRCLM患者进行回顾性病例对照研究，43例出现iRFA的患者作为病例组A组，选取43/506例年龄、性别匹配但在同一研究期间RFA术后无局部残留肿瘤的患者作为对照组B组。比较了A组和B组之间的新转移时间(TTNM)(包括与RFA区分开的肝外和肝内转移)和总生存时间(OS)。A组中观察到的TTNM和OS明显更短。多变量分析结果确定，射频消融不完全是较早发生新转移和较差生存的独立危险因素。

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　　2.射频消融不完全加速肿瘤进展并阻碍PD-1治疗

　　为了进一步研究残留肿瘤中的免疫反应，小鼠接种了结肠癌细胞系CT26和MC38，它们可以被RFA引发的免疫反应抑制。接着进行iRFA，使肿瘤部分坏死。研究发现iRFA起初减小了治疗肿瘤的大小。然而，残留的肿瘤却终比对照组肿瘤生长得更大。而在iRFA后第14天，在腔、肝和肺中发现了更多的转移灶。且与未处理的小鼠相比，用iRFA处理的小鼠的存活时间显著减少了。

　　图源：参考来源[1]

　　在确定RFA引起的正常组织中的热损伤不会导致肿瘤进展后。研究表明，残留肿瘤的存在会导致iRFA后疾病快速进展。

　　已知PD-1阻断会增强RFA引发的抗肿瘤免疫，因此，对PD-1阻断治疗的方法是否会抑制iRFA后残留肿瘤的生长进行探究。在单独使用PD-1 mAb治疗时可以抑制CT26和MC38肿瘤的生长。而PD-1阻断治疗的方法与iRFA联合使用则效果不大;iRFA+PD-1 mAbs组与iRFA组小鼠的残余肿瘤生长曲线、转移数量和存 活率均未检测到显着差异。并通过研究证实了这一发现在小鼠轴承Hepa1-6瘤，肝癌症模型，响应于PD-1阻断治疗。研究数据表明iRFA后残留的肿瘤对抗PD-1治疗具有抗性。

　　该研究不仅表明不完全的射频消融治疗会促进肿瘤发展，还发现iRFA会引发炎症并诱导免疫抑制，阻碍免疫治疗。

　　临床提倡射频消融时，在肿瘤周围360度至少0.5厘米至1厘米的边缘消融，以治疗微血管侵犯和卫星结节并降低局部肿瘤进展的风险。

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　　随着科技的不断进步，对于无法进行手术切除且肿瘤有5至10厘米大小的患者，通过多极RFA或超声引导下微波消融(MWA)单独进行治疗，可在80%至87%的病例中获得完全消融，且3年总生存率分别达68%-94%和70%-81%。这为肿瘤过大易发生射频消融不完全的患者提供了治疗新思路。以上，就是射频消融不完全的不良反应相关内容分享，如希望了解更多射频消融治疗的内容可以拨打热线400-086-8008联系我们。

　　参考来源：

　　[1] Liangrong Shi, Changping Wu, Weihua Liao. et al. Inflammation induced by incomplete radiofrequency ablation accelerates tumor progression and hinders PD-1 immunotherapy. Nature Communications. 2019.

　　[2] The Effectiveness of Multiple Electrode Radiofrequency Ablation in Patients with Hepatocellular Carcinoma with Lesions More than 3 cm in Size and Barcelona Clinic Liver Cancer Stage A to B2[J]. Liver Cancer, 2016, 5(1) : 8-20.

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