卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，目前卵巢癌的治疗仍然以手术、化疗为主，尽管手术技术不断提升，但晚期卵巢癌的生存率仍然不佳，严重威胁了女性的健康。以靶向治疗为主的精准方案的出现为卵巢癌患者带来了更多根治可能。

　　目前卵巢癌的靶向药物主要为血管生成抑制剂(贝伐单抗)、PARP抑制剂(Lynparza、Zejula、Rubraca)。近日开展的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中，抗体偶联药物(ADC)mirvetuximab soravtansine等创新方案也在卵巢癌治疗领域显现出突出的效果，有望成为卵巢癌靶向治疗的另一重要选择。

　　▲图源：intrustcare.co.uk

一、血管生成抑制剂

　　目前，血管生成抑制剂贝伐单抗(Avastin)与化疗联用的方案已被多个国家批准用于卵巢癌的一线治疗方案。

　　2020年发表在《Japanese Journal of Clinical Oncology》中的一项研究显示，与对照组相比，贝伐单抗联合铂类化疗与化疗相比可延长复发性卵巢癌患者的生存期近5倍(19.3个月vs3.9个月)[1]。

　　▲图源：academic.oup

二、PARP抑制剂

　　此前一系列的临床研究已经证实，以Lynparza(奥拉帕利)、Zejula(尼拉帕利)、Rubraca(卢卡帕利)为代表的PARP抑制剂无论在一线还是二线的维持治疗中均能通过杀灭肿瘤微小残留灶，有效地长期控制肿瘤复发和转移，提高卵巢癌患者的预后。

　　Lynparza：III期PAOLA-1研究结果显示，在HRD阳性晚期卵巢癌患者中，与对照组相比，Lynparza联合贝伐单抗维持治疗将疾病进展或死亡风险显著降低67%、无进展生存期显著延长(中位PFS：37.2个月 vs 17.7个月)[3]。

　　Zejula：评估Zejula一线维持治疗晚期卵巢癌3期PRIME研究结果显示，与对照组相比，Zejula组患者中位无进展生存期延长近3倍(24.8个月 vs 8.3个月)[4]。

　　Rubraca：评估PARP抑制剂Rubraca(rucaparib)作为卵巢癌一线维持方案的3期ATHENA-MONO研究结果显示，与对照组相比，Rubraca延长卵巢癌患者的无进展生存期一倍以上(20.2个月 vs 9.2个月)[5]。

　　近日，ASCO年会中，PRIME试验评估了尼拉帕利维持治疗晚期卵巢癌患者的效果。研究显示，无论患者生物标志物状态如何，尼拉帕利均可降低晚期卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险[6]。

　　▲图源：参考来源[6]

　　此次研究纳入了新诊断的III或IV期卵巢癌患者，患者采用含铂类化疗一线治疗完全缓解(CR)或部分缓解(PR)，并接受了初次或间歇性细胞减灭术。研究结果显示：

　　在完全缓解人群中，与对照组相比，尼拉帕利可以显著延长无进展生存期(PFS)，尼拉帕利组中位PFS为29.4个月，安慰剂组为8.3个月，疾病进展或死亡风险降低55%;

　　在部分缓解人群中，尼拉帕利组中位PFS为19.3个月，安慰剂组为8.3个月，疾病进展或死亡风险降低55%。

三、抗体偶联药物

　　Mirvetuximab-soravtansine(MIRV)是一种抗体偶联药物(ADC)，包含FRα结合抗体、可裂解连接物和有效的微管蛋白靶向剂(maytansinoid DM4)。今年5月，美国FDA已授予靶向叶酸受体α(FRα)的抗体偶联药物(ADC)mirvetuximab soravtansine作为单药方案，治疗FRα高表达，对含铂方案耐药的经治晚期卵巢癌患者的优先评审资格，mirvetuximab soravtansine有望成为初款卵巢癌ADC药物。

　　ASCO年会中公布的SORAYA研究评估了MIRV对FRα高表达铂耐药卵巢癌(PROC)患者的效果。结果证实，无论既往治疗的情况如何，MIRV对铂耐药卵巢癌患者均显现出突出的作用。

　　本次研究共纳入106名晚期卵巢癌患者，其中51%的患者曾接受3线治疗，48%的患者曾接受1-2线治疗，48%的患者曾接受PARP抑制剂治疗。结果显示，MIRV治疗的缓解率(ORR)为32.4%，中位缓解时间为1.5个月，71%的患者肿瘤缩小;中位总生存期为 13.8 个月[8]。

　　▲图源：参考来源[8]

　　相信随着越来越多创新方案的出现，晚期卵巢癌患者的生存期将会持续延长。目前，日本卵巢癌的5年平均生存率达到65.3%，I期达到94%，赴日就医已经成为卵巢癌患者的重要选择

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参考来源：

[1]Yoshiko Nanki, Hiroyuki Nomura, Naomi Iwasa, Keiko Saotome, Ai Dozen, Tomoko Yoshihama, Takuro Hirano, Shiho Hashimoto, Tatsuyuki Chiyoda, Wataru Yamagami, Fumio Kataoka, Daisuke Aoki, A prospective cohort study on the safety and efficacy of bevacizumab combined with chemotherapy in Japanese patients with relapsed ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer, Japanese Journal of Clinical Oncology, Volume 51, Issue 1, January 2021, Pages 54–59, https://doi.org/10.1093/jjco/hyaa140

[2]2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会

https://meetings.asco.org/meetings/2022-asco-annual-meeting/288/program-guide/scheduled-sessions

[3]FDA approves olaparib plus bevacizumab as maintenance treatment for ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancers | FDA

[4]Zai Lab Presents Positive Results from Phase 3 PRIME Study

[5] Clovis Oncology’s Rubraca® (Rucaparib) Significantly Improves Progression-Free Survival in First-line Maintenance Treatment in Women with Ovarian Cancer Regardless of Their Biomarker Status in Phase 3 ATHENA-MONO Trial | Business Wire

[6]Program Guide – ASCO Meeting Program Guide

[7]ImmunoGen Announces Acceptance of Biologics License Application for Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer by US Food and Drug Administration with Priority Review | Business Wire

https://www.businesswire.com/news/home/20220523005222/en/

[8]ImmunoGen Presents Additional Efficacy and Safety Analyses Evaluating Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer at ASCO | ImmunoGen, Inc.

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