胃癌是我国常见的恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于不可切除的中晚期阶段，系统性治疗是主要的治疗方案。随着分子生物学和新型药物的不断发展，生物标记物指导下的胃癌精准治疗策略日渐成熟。其中，HER2作为晚期胃癌的常见靶点，已经成为胃癌治疗的重要方向。日本胃癌的平均5年生存率为72.4%(中国胃癌平均5年生存率为35.1%)，生存率的差距除手术技术、治疗理念外，也与新药的获批速度有很大的关系，患者能有更多更适合的方案选择。那么对于HER2阳性的胃癌患者国际有哪些新药新方案？

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　　目前，针对HER2阳性胃癌的药物已经从单克隆抗体到新型ADC药物以及靶向联合免疫方案。

　　▲图源：创客贴

一、单克隆抗体：曲妥珠单抗

　　曲妥珠单抗(Trastuzumab)是针对HER2受体细胞膜外部分的单克隆抗体，2010 年欧盟和美国相继批准了曲妥珠单抗用于 HER2 阳性转移性胃癌的适应症，曲妥珠单抗成为率先在胃癌上探索成功的分子靶向药物。

　　目前曲妥珠单抗联合化疗的治疗方案已经成为了晚期胃癌治疗的重要选择。此前的研究数据表明，曲妥珠单抗联合不同化疗药物的一线治疗方案使HER2阳性胃癌的客观缓解率(ORR)提高至60%以上，总生存期达到16.0~20个月[1]。

二、新型ADC药物：Enhertu

　　2020年9月，日本厚生劳动省(MHLW)已批准HER2靶向抗体偶联药物(ADC)Enhertu用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者[2];2021年1月，美国食品和药物管理局(FDA)批准Enhertu用于治疗HER2阳性转移性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者[3]。

　　Enhertu是率先获批也是仅有的一个显示在先前接受过化疗和抗HER2治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期的HER2靶向治疗(中位OS：12.5个月 vs 8.4个月)。

三、靶向联合免疫：Keytruda+曲妥珠单抗

　　今年6月，抗PD-1药物Keytruda与曲妥珠单抗(trastuzumab)和化疗的联合用药作为人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者一线治疗的效果的KEYNOTE-811临床3期试验结果披露。研究数据显示，Keytruda+曲妥珠单抗+化疗的三联治疗可以显著改善患者的无进展生存期。

　　2021年5月，Keytruda在美国获得加速批准，与曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂的化疗联合用于一线治疗HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃癌或GEJ腺癌患者。

　　此前，国际权威期刊《Nature》中刊登的研究数据显示，三联治疗的客观缓解率高达74.4%，而对照组仅为51.9%;三联治疗使胃癌患者的完全缓解率增长了三倍以上(三联治疗组的完全缓解率为11.3%，而对照组仅为3.1%)[5]。

四、双特异性抗体：Zanidatamab

　　除了以上已经获批的药物治疗，研究人员还在研究靶向HER2的双特异性抗体。

　　此前的临床数据显示，双特异性抗体Zanidatamab在HER2阳性的胃食管腺癌(GEA)一线治疗领域也显现出良好的效果，客观缓解率(cORR)为68.2%、疾病控制率(DCR)为90.9%[6]。目前，美国FDA已授予Zanidatamab治疗胃癌的孤儿药资格(ODD)，Zanidatamab有望成为HER2阳性胃癌患者的另一重要选择!

　　总而言之，靶向治疗的出现为HER2阳性患者的治疗带来了更好的效果，而靶向治疗和免疫治疗的协同作用，双特异性抗体的出现有望进一步延长HER2阳性胃癌患者的生存期，提高胃癌患者的生存率。

　　但是，选择治疗方案还需要根据患者的具体病情来判断，因此，胃癌患者选择权威的医院及专家进行诊治十分关键。

　　目前，日本以72.9%的胃癌五年生存率，66.8%的胃癌10年生存率数据远超世界(中国5年生存率为35.1%)，成为胃癌患者的优选。

　　厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本多家权威胃癌治疗中心有着深入的合作关系，可以为胃癌患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，帮助患者确定治疗方案，进一步提高预后效果。如希望了解更多胃癌治疗方案，或有意向前往日本就医的，可以直接在线联系医学顾问或拨打免费热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1] Yue YU, Aiping ZHOU, Yixin ZENG. Advances in the treatment for HER2-positive advanced gastric cancer. CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2017, 44(2): 59-63.

[2] ENHERTU® approved in Japan for the Treatment of Patients with HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer

[3] FDA approves Enhertu for gastric cancer subset

[4]KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Trastuzumab and Chemotherapy Met Primary Endpoint of Progression-Free Survival as First-Line Treatment in Patients With HER2-Positive Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma - Merck.com

[5] Pembrolizumab for HER2+ gastric cancer | Nature Reviews Clinical Oncology

[6]Zymeworks Announces Abstract for Zanidatamab in First-line HER2-Expressing Gastroesophageal Cancers (GEA) at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Annual Congress | Business Wire

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