淋巴瘤，分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两种。淋巴瘤是淋巴细胞恶变，不断增生，形成肿块，对身体产生影响。根据病症不同，治疗方法也不一样。淋巴瘤的主要原因是病毒感染，或者免疫因素，也有可能是因为遗传。大多数淋巴瘤是不能被切除的，只能通过药物治疗。近日，日本研制出了一种治疗非霍奇金淋巴瘤新药，已经获得FDA突破性治疗方法认定和优先评审。接下来让我们一起了解一下这种非霍奇金淋巴瘤新药吧。
 

根据中国新药研发监测数据库（CPM）显示，协和发酵麒麟株式会社的Poteligeo（mogamulizumab）在今天通过了美国FDA的突破性治疗方法认定和优先审评。适应症为接受过至少一次全身性治疗方法的复发或难治性蕈样真菌病（mycosis fugoides， MF）或塞扎里综合症（Sezary syndrome， SS）成年患者。

 

在众多类型的非霍奇金淋巴瘤中，有一种亚型叫做皮肤T细胞淋巴瘤。其中，MF与SS是这种疾病较为常见的两种类型。患者的皮肤上会有标志性的恶性T淋巴细胞出现。随着病情的推移，这种疾病较终可能会影响到皮肤、血液、淋巴结、以及脏器。

 

一、淋巴瘤新药：MF/SS流行病学

 

非霍奇金淋巴瘤是由于淋巴细胞癌变导致的癌症。在我国其发病率远高于霍奇金淋巴瘤。其中，蕈样真菌病（mycosis fungoides， MF）和塞扎里综合症（Sezary’s syndrome， SS）是癌变淋巴细胞影响皮肤的非霍奇金淋巴瘤类型。SS为MF的红皮病亚型，占原发性皮肤淋巴瘤的75%。MF/SS是较常见的类型，约占所有皮肤恶性淋巴瘤的50%左右，其他类型的T细胞淋巴瘤约占25%，包括CD30、CD30-的大T细胞淋巴瘤和多形性小中T细胞淋巴瘤。
 

 

二、淋巴瘤新药：Poteligeo市场分析

 

Poteligeo（mogamulizumab）是协和发酵麒麟株式会社研发的人源化CC趋化因子受体4（CCR4）单克隆抗体。CCR4属于趋化因子受体家族，已知是2个趋化因子CCL12和CCL17的受体，主要表达于调节T细胞和辅助T细胞上的G蛋白偶联受体（GPCR）。

 

在调节性T细胞上的CCR4在配体的刺激下，调控调节性T细胞的功能，从而参与调节性T细胞对机体炎症反应的控制和抗肿瘤免疫反应的抑制；而过表达在外周T细胞白血病/淋巴瘤细胞上的CCR4，则是一个特异性的药物靶点。

 

因此，从理论上来讲，以CCR4为靶点开发的药物能够通过阻断表达在调节性T细胞上的CCR4实现对机体免疫疾病和实体瘤的治疗，并能够通过靶向过表达在外周T细胞白血病/淋巴瘤细胞上的CCR4实现对癌细胞的精准杀伤。

 

日本协和发酵麒麟选择CCR4开发抗体药物，应当是考虑到了T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）在日本的发病情形。ATL的主要发病原因是I型T细胞嗜淋巴细胞病毒（HTLV-1），这种病毒的感染主要分布在日本西南部、西非、加勒比海等地区。在日本，这种病毒的携带者估计达100万以上，其中一小部分人会患ATL。ATL对标准化疗耐受，目前没有特别有效的治疗手段，病人的5年生存率仅为14%。每年有约有700-1000日本人死于ATL。也是基于此，Mogamulizumab的适应症范围，很可能可以扩大。

 

迄今为止，只有Mogamulizumab一种靶向于GPCR的单抗类药物获批上市。除今日获FDA批准外，mogamulizumab在2012年3月30日获日本厚生劳动省批准上市，用于复发或难治型CCR4阳性的成人T细胞白血病/淋巴瘤的治疗。

 

随着单抗类药物开发技能的进步，GPCR成为药物开发的热点。目前认为，可以成为药物靶点的GPCR约为370个。针对GPCR靶点，抗体药物所起到作用主要是阻断胞外信号对靶点的激活，调控由靶点介导的胞内信号传导。目前主要工作集中于肿瘤学、炎症性疾病、自体免疫性疾病及代谢性疾病；另外也有很多研发项目在感染性疾病、疼痛、偏头疼和纤维化等领域开展。
 

 

三、淋巴瘤新药：Poteligeo对我国的意义

 

作为一类重要的药物靶点分子，GPCR在药物开发领域吸引着越来越多的关注，特别是在单抗药物开发领域。在靶向GPCR蛋白的单克隆抗体研发方面，国内企业弯道超车，走到国际前沿，是可以实现的。

 

一方面，相对于生长因子受体、细胞因子等靶点，GPCR类靶点对于抗体药物研发来说尚未被充分开垦，由于其构效关系的复杂性，对于这这一类靶点的药学性质的研究还比较浅显；从全球产品线来看，普遍处于早期阶段，且竞争还远未到激烈的程度。国内企业若能重视这方面的研发，在较为成熟的靶点上快速跟进，同时与从事GPCR蛋白研究的科研机构（如上海科技大学iHuman研究所、中科院上海药物所）开展深入合作，从蛋白机制和结构入手挖掘早期项目，则有望占领一席之地。

 

另一方面，国内的生物药尤其是抗体药的研发，正越来越受到政策的鼓励和资本的追捧，越来越多的海外人才选择归国创业；同时国内的基础研究特别是结构生物学研究，也迅速崛起。在这样的大背景下，基于GPCR蛋白的抗体药物研发，必然会受到足够的重视。

看了上面的介绍，大家对这种日本研制的非霍奇金淋巴瘤新药是不是已经有了一定的了解呢？目前淋巴瘤的治疗，已经不是缓解，而是以痊愈为目的。这款非霍奇金淋巴瘤新药，又踢走了一块阻挡在我们痊愈淋巴瘤路上的一块大石头，相信淋巴瘤满分痊愈的那天，已经不远了！