日本治疗乳腺癌发现乳腺癌治疗新靶点-厚朴方舟

日本治疗乳腺癌发现乳腺癌治疗新靶点

2018-11-20来源：厚朴方舟

乳腺癌是女性较常见的恶性肿瘤，日本女性乳腺癌的发病率也非常高，日本治疗乳腺癌效果非常好，5年生存率超过了90%，而除了传统的乳腺癌治疗方法，如手术，放化疗之外，日本科学家正在寻找新的乳腺癌治疗方法，包括乳腺癌的靶向治疗。

具有竞争/拮抗活性的选择性雌激素受体调节剂（SERM））具有比较好的治效果果和治疗优势，较近来自日本东京大学的研究人员对SERM的作用机制进行了更深入的探讨，相关结果发表在国际学术期刊JCI上。
日本乳腺癌治疗

在这项研究中，研究人员发现了一系列控制ER和共因子动态性以及SERM功能的调控机制，他们还发现SERM活性发挥需要Fbxo22的参与。SCF Fbxo22能够对赖氨酸去甲基酶4B（KDM4B）进行泛素化，而在发生泛素化之前KDM4B与结合了他莫昔芬的ER形成复合体的，KDM4B的降解能够从ER复合体上释放除类固醇受体共激活因子（SRC）。

研究表明敲除Fbxo22会通过AF1（transactivation function 1，AF1）导致ER依赖性转录激活，甚至在SERM存在的情况下也会发生。研究人员在活细胞中发现，他莫昔芬通过Fbxo22依赖性方式从ER复合体上释放SRC和KDM4B，并且在几乎所有ER-SRC结合的增强子和启动子上，他莫昔芬诱导SRC的释放需要Fbxo22的参与。他莫昔芬无法阻止缺失Fbxo22的ER阳性乳腺癌生长，无论是在体外还是在体内均是如此。

研究人员又进一步在临床样本中进行了分析，他们发现肿瘤组织中Fbxo22的低水平表达可以在高风险比的ER阳性HER2阴性的乳腺癌中预测更差的临床结果，并且还独立于Ki-67等其他标志物。该研究提出根据肿瘤组织中Fbxo22的水平可以定义一个新的ER阳性乳腺癌亚型，SCF Fbxo22介导的KDM4B降解可以成为下一代SERM的治疗靶点。

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