今日，“不限癌种”靶向治疗药物Rozlytrek（entrectinib）获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗NTRK融合阳性，晚期复发性实体瘤的成人和儿童患者。这是Rozlytrek在全球范围内初次获批，抢先于美国FDA。

Rozlytrek是第二款不限癌种靶向NTRK基因融合的精准治疗方法获批，靠前款是拉罗替尼，于去年11月初次获批于美国。 

1、什么是NTRK融合基因？

NTRK融合基因是NTRK基因与其他基因发生融合后的一个突变基因，突变后通过细胞传导通路不断传导细胞增殖信号，也就是肿瘤的发生。

这种基因突变在所有恶性肿瘤中占比较低，《Nat Med》杂志曾发表了一篇重量级文章，统计占比情况：

NTRK1融合10例

非小细胞肺癌占0.13%（2/1 563），且均为肺腺癌，融合伙伴P2RY8和VANGL2各1例；

结直肠癌占0.31% （3/978），融合伙伴均为LMNA；

胆 囊 癌 占 0.41%（1/242），融 合 伙 伴 为LMNA；

黑色素瘤占0.57% （2/350），融合伙伴DDR2和GON4L各1例；

软组织肿瘤占0.23% （1/438），融合伙伴为LMNA，原发灶未明肿瘤1例，融合伙伴为IRF2BP2。

NTRK3融合13例

结直肠癌占0.10%（1/978），融合伙伴为ETV6；

涎腺胰腺癌占0.41%（2/490），融合伙伴均为ETV6；

甲状腺癌占1.77%（4/226），融合伙伴均为ETV6；

涎腺肿瘤占4.81%（5/104），融合伙伴均为ETV6；

胶质瘤占0.19% （1/512），融合伙伴为ZNF710。

未见NTRK2融合。以上统计可见，NTRK突变导致的肿瘤占比较多不到1%。只不过这不到1%的病人一般都很难治，没有特别有效的治疗办法。

2、Rozlytrek临床研究数据

本次Rozlytrek的批准是基于多项临床试验的结果，其中包括名为STARTRK-2的关键性2期临床试验，名为STARTRK-1和ALKA-372-001的1期临床试验。对这些试验数据的汇总分析表明，在NTRK融合阳性实体瘤患者中，Rozlytrek达到57.4%的客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间（DOR）达到10.4个月。多达10种不同类型的实体瘤患者对这一治疗方法产生响应。

值得注意的是，对于肿瘤转移到大脑的实体瘤患者，Rozlytrek也能达到54.5%的颅内客观缓解率，获得缓解的患者中25%达到完全缓解。

▲Rozlytrek针对NTRK融合阳性患者的效果结果

特别是在STARTRK-2中，对于NTRK阳性实体瘤患者，Rozlytrek的客观缓解率（ORR）为56.9％。在脑转移患者中，颅内客观缓解率为50％。

日本监管机构也正在审查Rozlytrek治疗ROS1融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的潜在适应症。

Rozlytrek的主要不良反应包括便秘、味觉障碍、腹泻、头晕、疲劳、水肿、体重增加、贫血、血肌酐增加、呼吸短促和恶心等。

罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士表示：“Rozlytrek获得批准写下了个体化医疗的新篇章，让我们能够通过先进的分子诊断技能，根据患者体内的癌症驱动因子，递送精准治疗方法。我们为能够站在个体化医药的前沿而自豪，并且期待与全球监管机构合作，尽快将Rozlytrek带给更多NTRK融合阳性实体瘤患者，以及ROS1融合阳性NSCLC患者。”

3、结语

随着医疗技能的进步，越来越多的新治疗方法、新药物上市，我们需要做的就是撬动全球医疗资源，让越来越多的癌症患者能及时获得更有效的治疗，挽救更多生命。

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