较近喜讯不断，肿瘤领域有不少的进展，特别是新药这块。目前，较近又有一款新药，用于治疗卵巢癌，这家公司宣布该公司的在研抗体药物偶联物（ADC）mirvetuximab soravtansine联合PD-1免疫药物Keytruda治疗对铂类治疗方法产生抗性的上皮性卵巢癌的临床有积极效果。具体怎么回事，马上来看看吧：

 

Mirvetuximab soravtansine (IMGN853)是以叶酸受体α（FRa）为靶点的抗体和美登素类的偶联物，通过一条带电荷的、可切割的二硫化物连接体将DM4和人源化的抗FRa抗体偶联起来。大部分上皮性卵巢癌中高水平表达FRa，并且在很多子宫内膜癌和肺腺癌有表达。

 

晚期卵巢癌是导致妇女因癌症死亡的重要原因之一，而EOC（上皮性卵巢癌）占卵巢肿瘤的95%。对EOC目前的标准治疗方法是手术切除和铂类化疗。但是这一策略对患者的效果现在已经达到饱和。卵巢癌患者死亡率仍然很高的原因是大部分EOC在确诊时已经处于晚期，而且肿瘤虽然较初对铂类治疗方法非常敏感，但是高达80%的患者会复发。肿瘤对铂类治疗方法产生抗性是成功控制晚期卵巢癌的一个重大挑战。

 

FORWARDII期临床试验数据：

 

实验设计：

 

在这项名为FORWARD II的临床1b/2期试验中，14名已经接受过铂类化疗并且对它产生抗性的晚期EOC患者接受了mirvetuximab soravtansine与Keytruda的组合治疗方法治疗。

 

实验结果：

 

在表达中度或高水平FRα的患者亚群中，总缓解率(overall response rate, ORR)达到63%， 患者平均无进展生存期(progression-free survival, PFS)为8.6个月。包括所有患者的ORR为43%，平均PFS为5.2个月。

 

这些患者在接受本次治疗前平均已经接受过4.5种其它治疗方法的治疗，其中64%的患者接受过4种以上不同治疗方法的治疗。

 

同时试验结果表明这一组合治疗方法的耐受性和不受威胁性良好，患者表现出的副作用主要为轻度或中度副作用（小于或等于2级）。

 

据此，Mirvetuximab对于铂类耐药的卵巢癌有可控的不受威胁性和活性，既往治疗并不多的患者中有较强的有效信号。研究者建议根据这些数据开展对铂类耐药患者以Mirvetuximab单药治疗的III期研究。

 

关于Mirvetuximab：

 

Mirvetuximab Soravtansine是一种免疫偶联物，由人化的单克隆抗体M9346A与叶酸受体1（FOLR1）结合，通过二硫化物裂解连接器磺基-SPDB与有细胞毒性的DM4连接，有潜在的抗肿瘤活性。mirvetuximab soravtansine的部分靶向抗FOLR1单克隆抗体并结合到细胞表面抗原FOLR1上。抗体-抗原相互作用和内化后，免疫偶联物释放DM4，结合微管蛋白和破坏微管装配/拆卸动力学，从而抑制细胞分裂和表达FOLR1的肿瘤细胞的生长。FOLR1，是一种上皮衍生的癌细胞上过表达的叶酸受体家族的成员。磺基-SPDB连接器可防止血液中裂解，并可提高该药物在多药耐药性肿瘤细胞中的功效。