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研究揭示味觉相关钙蛋白结构,确定治疗神经系统疾病的新靶标

2019-12-09来源:厚朴方舟

  范安德尔研究所的科学家们初次揭示了钙稳态调节剂2(CALHM 2)的近原子级结构,这种钙蛋白在加工味觉刺激和减轻脑细胞毒性方面起着关键作用。这些蛋白质通过感知环境中的化学和电子变化(例如在味蕾中)并将信息传递回大脑来发挥作用。


图片来源:Dr. Wei Lü and Dr. Juan Du | Van Andel Institute

  这些蛋白还有助于调节中枢神经系统中的钙浓度和β-淀粉样蛋白水平。先前的研究表明,CALHMs的异常变化以及由此引发的钙失调或淀粉样β的积累,可导致阿尔茨海默氏病,中风和其他神经系统疾病。

  蛋白质的形状是决定蛋白质如何发挥其功能的关键因素,就像特定密钥只能在一定的锁下起作用一样。对于CALHM2,新图像显示了处于打开状态与被抑制状态时其结构的巨大差异,从而提供了对蛋白质在不同情况下如何工作的新见解。重要的是,研究小组还确定了蛋白质的理想药物靶点区域。


RUR诱导的抑制机制示意图:激活状态EDTA–CALHM2hemi(a)和抑制状态RUR–CALHM2(b)之间的构象变化

  “了解CALHM2的结构是准确了解这些蛋白质如何起作用,它们如何影响神经系统疾病以及如何在治疗上加以利用的靠前步,” VAI助理教授,《科学》杂志的共同通讯作者Juan Juan博士说。研究。“我们期待着扩大研究范围,目标是开发针对CALHM相关疾病的新型药物。”

  VAI先进的David Van Andelvip低温电子显微镜套件使这一发现成为可能,该套件使科学家能够细致地观察生活中非常小的某些成分。VA较强大的显微镜Titan Krios可以观察到人类头发宽度的1 / 10,000的分子。

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