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诱导免疫系统产生关键抗体抵御HIV感染,有望开发新型HIV疫苗

2019-12-09来源:厚朴方舟

不久前杜克大学医学中心的科研团队在一项研究中成功诱导短时效抗体增殖,从而有效抵御HIV。该研究成果解决了HIV疫苗开发过程中遇到的主要难题,同时该研究成果在动物模型中也证实有效。研究报告发表在国际杂志Science上。

这项研究中,我们通过由于人类机体免疫系统无法制造出能够中和HIV病毒的特殊抗体,所以直到现在还没有有效的HIV疫苗问世。在这项研究中,研究人员通过对免疫系统进行工程化操作来使其产生一种特殊环境从而制造出合适的抗体。

基于此前多年的研究结果,如今研究人员阐明了广谱中和性抗体(bnAbs)如何及何时在HIV感染者机体中出现,以及何时能够有效阻断抗体增殖来抑制病毒。

  该研究的难点之一在于免疫系统会将bnAbs视为一种危险,并关闭bnAbs的产生过程;另外一个难点就是中和性抗体需要在其遗传组成上发生罕见改变,这在B细胞多样化的过程中并不会产生。

研究人员追踪了相关突变,随后他们对一种HIV蛋白进行工程化修饰,靶向作用病毒包膜上V3聚糖区域位点,从而使其能够优先与携带必要突变的抗体相结合。利用表达人类中和性抗体前体的小鼠模型进行研究,研究人员发现,免疫原能够诱导B细胞谱系来经历不可能的突变从产生广谱性抗体。

研究者Alt表示,我们能够制造出表达人类广谱性中和抗体的小鼠模型,这就能为我们提供强大的新型模型系统,在该系统中,我们就能够反复检测实验性的HIV疫苗;第二种谱系的bnAbs则会经历一种不可能的突变,其会结合病毒外膜上名为CD4结合位点的不同区域。

当研究人员重建了抗体历史后,他们开发出了第二种免疫原,在非人类灵长类动物中进行测试后,研究者发现,这种免疫原同样会选择必要的突变,这就能够帮助开发潜在的CD4结合位点中和性抗体。

如今研究者鉴别出了所需要的突变(免疫系统并不会轻易产生),同时能利用这些突变作为靶点开发新型疫苗,这样一来他们就能够克服主要的障碍,在bnAbs前体中选择合适的突变改变来开发新型HIV疫苗。

本文研究中,研究人员阐明了诱导HIV广泛中和性抗体的复杂机制,通过免疫原设计选择特异性抗体核苷酸的策略未来或能应用于疫苗开发困难的其它感染。

此外,本文研究结果对于癌症免疫治疗方法方法和自身免疫性疾病治疗方法的开发也至关重要,诸如此类策略都能精准地开启或关闭机体免疫系统的功能,同时还不会诱发有害的副作用。

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