胆管癌早期症状不明显，多数患者确诊时已经是晚期，侵袭性较强，现有的化疗方案不佳，胆管癌的靶向药物成为研究的重点。2020年4月，初款胆管癌靶向药Pemazyre(培米替尼)获美国 FDA 批准上市后，胆管癌的靶向治疗迎来了突破性进展，近日，在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上，研究人员公布了泛FGFR激酶抑制剂Derazantinib治疗肝内胆管癌(iCCA)的新数据，进一步证实了Derazantinib作为单药治疗肝内胆管癌的突出效果。那么这些胆管癌靶向药物治疗的效果究竟如何？

　　▲胆管癌

一、Derazantinib治疗肝内胆管癌疾病控制率高达74%

　　FIDES-01 II期研究队列2纳入了携带FGFR2基因突变或扩增的局部晚期或转移性肝内胆管癌(iCCA)患者，研究结果显示，Derazantinib治疗的效果显著，疾病控制率(DCR)为74%，大多数患者观察到肿瘤缩小;中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。

▲图源：参考来源[1]

　　2021年5月公布的FIDES-01 II期研究队列1的数据也证实了Derazantinib治疗肝内胆管癌的优越性。该队列纳入的是FGFR2基因融合阳性肝内胆管癌(iCCA)患者，研究结果显示，Derazantinib的客观缓解率为21.4%，疾病控制率(DCR)为74.8%，中位无进展生存期(PFS)为7.8个月。

　　Derazantinib是一种强效、口服、靶向、泛FGFR(成纤维细胞生长因子受体)抑制剂，目前正被开发用于治疗iCCA和其他有高频率FGFR突变的肿瘤类型。

二、胆管癌FGFR靶向治疗的进展

　　FGFR是一类典型的受体酪氨酸激酶，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种受体。在人体内，FGF/FGFR通路的异常激活可以促进细胞增殖、上皮间质转化和血管生成，并推动肿瘤细胞的侵袭、转移和对治疗的耐受。

　　FGFR2是FGFR突变中常见的一种亚型，FGFR2是胆管癌重要的治疗靶点之一，在9%~14%的胆管癌患者的肿瘤中发现了FGFR2融合。

　　▲图源：mdpi

　　除了Derazantinib，针对胆管癌的FGFR靶点，还有三款靶向药物取得了突出的效果：

　　1、初款胆管癌靶向药Pemazyre：2020年4月，Pemazyre率先获得美国FDA批准;2021年3月日本厚生劳动省(MHLW)批准Pemazyre用于治疗胆管癌。研究结果显示，采用Pemazyre治疗胆管癌中位无进展生存期(mPFS)为7个月;中位总生存期为17.5个月，与二线化疗的总生存期仅6个月相比，延长近三倍。

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　　2、Infigratinib：2021年6月，美国食品和药物管理局(FDA)已加速批准Truseltiq(infigratinib)，用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌(CCA)患者。研究结果显示，接受Truseltiq治疗的患者中，缓解率(ORR)为23%，与二线化疗缓解率仅10%相比，提高一倍以上。

　　3、Futibatinib：目前，Futibatinib尚未获批，但公布的研究数据已经证实，Futibatinib治疗胆管癌效果显著。研究结果显示，futibatinib治疗的缓解率(ORR)为41.7%;中位缓解持续时间(DOR)为9.7个月，疾病控制率(DCR)为82.5%;中位无进展生存期(PFS)为9.0个月、中位总生存期(OS)为21.7个月，延长胆管癌生存期三倍以上。

　　虽然胆管癌的恶性程度较高，但是相信随着研究人员的不断探索，将会有越来越多的胆管癌药物获批于临床，让更多患者受益。厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与国际胆管癌专家有着深入的合作关系，可以为患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，有就医需求的患者可以直接在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Basilea reports updated interim results for iCCA patients with FGFR2 mutations and amplifications from phase 2 study FIDES-01 at ASCO GI Cancers Symposium | BioSpace

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