吸烟会引起大部分的肺癌，无论在吸烟者还是接触二手烟的人群中，同时也是小细胞肺癌的主要危险因素。

但是肺癌也发生在从不吸烟的人和从未长期接触二手烟的人身上。在这些情况下，肺癌的病因不明。

肺癌的主要风险因素是吸烟，其导致大多数肺癌相关死亡。香烟烟雾中含有多种致癌化学物质（如亚硝酸、苯并芘二醇环氧化物）。肺癌的风险每天吸食香烟包数和烟龄（即，吸烟史的包年数）增加。非吸烟者接触二手烟患肺癌的相对风险（RP＝1.24）也增加；其他研究报道了中度风险（风险比【HR】＝1.05）。

其他可能的肺癌风险因素包括疾病史（例如慢性阻塞性肺病）、癌症史、肺癌家族史，以及接触其他致癌物。国际癌症研究机构列出了已知会导致肺癌的几种物质，包括砷、铬、石棉、镍、镉、铍、氧化硅和柴油烟尘。石棉是已知的致癌物质，增加暴露于空气中纤维的人员患肺癌的风险，尤其是对于吸烟者。据估计，约3%至4%的肺癌都是由石棉接触引起的。石棉也会导致恶性胸膜间皮瘤。氡气是镭226的衰变产生的放射性气体，也似乎会引起肺癌。世界卫生组织国际癌症研究机构进行的审查结论是，室外空气污染是肺癌死亡的首要环境原因。

肺癌的危险因素包括：

1. 吸烟  每天吸烟的次数和吸烟年数都会增加患肺癌的风险，在任何年龄戒烟都可以显着降低患肺癌的风险。

2. 暴露于二手烟  接触二手烟也会使肺癌风险增加。

3. 暴露于氡气  氡是由铀在土壤，岩石和水中的自然分解产生的，较终成为呼吸的空气的一部分。不不受威胁的氡水平会积聚在任何建筑物，包括家中。

4. 暴露于石棉和其他致癌物质  工作场所接触石棉和其他已知会导致癌症的物质（如砷，铬和镍）也会增加患肺癌的风险，特别对吸烟者而言。

5. 肺癌家族史  家中父母，兄弟姐妹患肺癌的人患病风险会增加。

6.先前对肺部的放射治疗  对其他癌症进行胸部放疗的人患肺癌的风险更高，尤其是吸烟时; 例如，曾接受霍奇金病治疗的患者，或乳腺癌乳房切除术后接受放射治疗的妇女。

7. 空气污染  在城市里，空气污染似乎会略微增加肺癌的风险，但这种风险远低于吸烟造成的风险，但一些研究人员估计，全世界约有5％的肺癌死亡可能是由于室外空气污染造成的。