KRAS是早期被发现的致癌基因之一，也是常见的致癌基因之一，约存在于25% 的肿瘤中。2021年5月，KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）获批上市，成为初款靶向特定KRAS基因突变的抗癌药物。

       8月31日，研究人员公布了Lumakras治疗KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者的3期临床试验中达到主要终点，研究结果显示，与标准化疗相比，Lumakras显著改善了患者的无进展生存期。

▲图源：参考来源[1]

       CodeBreaK 200纳入了345名至少接受过一种含铂化疗和免疫检查点抑制剂的治疗的携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，具体的数据将在欧洲医学肿瘤学会中进一步揭露。该试验将作为验证性临床试验，为将Lumakras的加速批准转化为完全批准提供试验证据；同时该试验也是KRAS G12C抑制剂初次在随机对照临床试验中达到主要终点。

一、KRAS抑制剂Lumakras

       2021年5月29日，美国食品和药物管理局（FDA）批准靶向抗癌药Lumakras（sotorasib，AMG 510）用于治疗先前已接受过至少一种系统方案、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，是第1个也是唯1一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的靶向药物[2]。

▲图源：prnewswir 

       在2022年美国癌症研究协会年会(AACR 2022) 中，研究人员披露了Lumakras治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的两年长期治疗的效果的结果。

数据显示，Lumakras治疗肺癌的缓解率为40.7%，疾病控制率为83.7%；中位缓解持续时间为12.3个月；中位无进展生存期为6.3个月，中位总生存期为12.5个月，2年总生存率为32.5%。

▲图源：参考来源[3]

       作为初个获批的KRAS抑制，Lumakras不仅在单药治疗肺癌方面显现出突出的效果，与免疫治疗或靶向治疗联用也效果显著。目前，研究人员正在评估Lumakras与PD-1/PD-L1抑制剂联用、Lumakras与靶向治疗联用的效果。

二、Lumakras与PD-1/PD-L1联用疾病控制率达到83%

       2022年世界肺癌大会中，研究人员公布了KRAS G12C抑制剂Lumakras与PD-1抑制剂Keytruda或者PD-L1抑制剂Tecentriq联用，治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床试验结果。 

       研究结果显示，经过Lumakras与免疫治疗联用的组合方案治疗后，客观缓解率达到29%，疾病控制率达到83%，中位缓解时间达到17.9个月[4]。

▲图源：参考来源[4]

三、Lumakras与靶向治疗联用疾病控制率高

       研究人员公布了Lumakras与在研小分子SHP2酪氨酸激酶受体（RTK）抑制剂RMC-4630组合治疗KRAS G12C突变的癌症患者的效果。截止到2022年1月，共纳入21位患者，包括11位非小细胞肺癌、6位结直肠癌与4位其他癌症患者。

       试验结果显示，在11位入组的非小细胞肺癌患者中，缓解率为27%(3位），其中2位患者在数据截止时仍处于持续缓解；疾病控制率为64%（7位）。在6位KRAS G12C抑制剂初治的患者中，缓解率达到50%，疾病控制率达到100%[4]。

▲图源：参考来源[4]

       总而言之，KRAS靶向药Lumakras的出现为无数携带KRAS突变的肺癌患者带来了新的治疗选择，显著延长了肺癌患者的生存期。

       但是，能否采用KRAS靶向药治疗，还需要有丰富的临床经验、极高的学术造诣和准确的判断力的肺癌专家进行评估。

       此前，厚朴方舟曾帮助一位存在KRAS Exon-2突变的肺癌患者王先生预约日本医科大学附属医院癌症中心教授——久保田馨进行远程会诊。会诊过程中，久保田馨教授详细评估了王先生的病情，并确定了后续的治疗方案。

       厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与久保田馨教授在内世界知名肺癌治疗专家专家均有着深入的合作关系，可以为肺癌患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，如希望了解更多肺癌治疗前沿资讯，或想预约肺癌专家诊治的，可以拨打400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源：

[1]Amgen's Lumakras Bests Chemo, Meets Primary Endpoint in CodeBreak 200 Trial | Precision Oncology News

[2] FDA Approves LUMAKRAS™ (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

[3]LUMAKRAS® (SOTORASIB) CODEBREAK 100 STUDY SHOWS TWO-YEAR OVERALL SURVIVAL OF 32.5% IN PATIENTS WITH KRAS G12C-MUTATED ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER| Amgen

[4]LUMAKRAS® PD1 / PD-L1 COMBINATION STUDY

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

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