日本肺癌的平均5年生存率为44.5%，Ⅰ期为83.3%，Ⅱ期为52.7%，Ⅲ期为28.3%（中国：肺癌平均5年生存率为19.7%），可见包括3期局部晚期在内的肺癌患者出国看病的效果是更具优势的。那么，对于局部晚期的非小细胞肺癌，国外是如何提高生存率，延长生存期呢?

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　　▲图源：厚朴方舟

一、肺癌出国看病手术治疗为患者带来根治希望

　　目前，Ⅲ期肺癌的治疗以“根治”为目的，条件允许的情况下，医生会尽可能的为患者进行手术。

　　早在2008年，日本发布的一项大型综合性研究结果显示，对于所有病理分期的非小细胞肺癌患者，采用手术治疗后的5年生存率为61.8%，其中IIIA期非小细胞肺癌患者术后5年生存率为38.3%、IIIB期为32.6%、IV期为 26.5%。

　　对于肿瘤较大暂时无法手术的肺癌患者，新辅助治疗的出现实现了肿瘤的降期，让肺癌患者获得了手术根治的机会。

　　注：新辅助治疗是指在实施局部治疗方法(如手术或放疗)前所做的全身治疗，目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治疗，可以降低肿瘤的复发率，提高预后效果。

　　目前，新辅助治疗包括新辅助化疗、新辅助免疫治疗及新辅助靶向治疗。

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　　早在2012年发表在《临床肿瘤学杂志》的一项随机对照研究(CHEST)就已经证实，新辅助化疗在中晚期非小细胞肺癌治疗领域的优势。研究结果显示，相比单独手术，新辅助化疗联合手术可显著提高Ⅱb/Ⅲa期非小细胞肺癌患者的生存期(3年无进展生存率：55.4% vs36.1%)[3]。

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　　2022年3月，美国FDA批准重磅PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab，纳武利尤单抗)与含铂双药化疗联用，作为新辅助治疗，治疗可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者，无论患者PD-L1表达情况如何。Opdivo联合化疗是率先获批在手术前治疗非小细胞肺癌的免疫治疗组合。

　　CheckMate-816研究结果显示，与单独化疗相比，Opdivo联合化疗作为新辅助治疗方案显著降低了非小细胞肺癌患者疾病进展、复发或死亡的风险，延长了无病生存期。具体数据为，Opdivo+化疗组无病生存期为31.6个月，化疗组为20.8个月;Opdivo+化疗将患者疾病进展、复发或者死亡的风险降低37%;Opdivo+化疗组完全缓解率为24%，化疗组仅为2.2%[4]。

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　　2021年世界肺癌大会(WCLC)上公布了CTONG1103研究的结果，与单独化疗相比，厄洛替尼联合化疗(吉西他滨和顺铂)作为新辅助治疗显著延长了ⅢA-N2期EGFR突变阳性非小细胞肺癌的总生存期和5年生存率(中位OS：42.2个月VS 36.9个月;5年OS率：40.8% VS 27.6%)[5]。

二、肺癌出国看病质子治疗显著提高生存率

　　质子治疗作为一种新兴的治疗技术，目前已经在肺癌治疗领域显现出突出的效果。但是很多人并不清楚，即使是Ⅲ期肺癌患者，也可以采用质子治疗获得良好的预后。

　　但需要注意的是，质子治疗的适应症目前还局限于病灶局限于肺癌，有淋巴转移但未转移到肺以外器官的非小细胞肺癌患者。

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　　2021年由日本筑波大学开展的一项研究结果显示，经质子治疗后，III 期非小细胞肺癌患者的3年生存率为63.7%[6]，相比传统放疗治疗后的23.8%-38%[7]，生存率提高一倍左右。

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　　2022年一项多机构进行的临床试验结果显示，采用质子治疗联合化疗治疗III 期非小细胞肺癌的效果显著优于单独采用化疗的患者(20.6个月 vs 12.9个月)[8]。

三、肺癌出国看病免疫治疗成为Ⅲ期肺癌患者重要选择

　　近年来，随着免疫治疗的出现，越来越多的非小细胞肺癌患者有了更多根治的可能性。

　　目前，Opdivo、Keytruda、Libtayo、Tecentriq和Imfinzi等免疫药物均已获批于临床，用于非小细胞肺癌的治疗。

　　PACIFIC Ⅲ 期临床试验数据显示 ，肺癌 Ⅲ 期的患者在接受放化疗之后，使用Imfinzi(I药)治疗，其 5 年总生存率为 42.9%，而对照组为 33.4%[9]。

　　另外，双免疫治疗的出现也为非小细胞肺癌的治疗带来新的方向。

　　今年8月，由日本研究人员开展，发表在国际医学期刊《Journal of Clinical Oncology》上的一项研究揭示了PD-1抑制剂纳武单抗(Nivolumab，OPDIVO，“O”药)与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(Iipilimumab，Yervoy，“Y”药)的双免疫组合一线治疗肺癌的效果，证实，无论肿瘤PD-L1表达如何，O+Y双免疫治疗都可以在肺癌患者中显现出长期持久的临床获益。

　　研究结果显示，在超过62.1个月的随访中，O+Y双免疫一线治疗晚期肺癌显现出突出的效果，无论PD-L1表达如何。具体数据为：

　　在PD-L1≥1%的肺癌患者中，采用O+Y双免疫一线治疗后的5年生存率为46%，对照组仅为34%;中位缓解持续时间为59.1个月，对照组仅为7.1个月，增长超过8倍!

　　在PD-L1 < 1%的肺癌患者中，采用O+Y双免疫一线治疗后的5年生存率为36%，对照组仅为19%;中位缓解持续时间为17.3个月，对照组仅为3.0个月。

四、肺癌出国看病靶向治疗成倍延长生存率

　　靶向治疗不仅能有目标性的抑制肿瘤细胞的发展，通过抑制癌基因信号、延缓肿瘤进展，让Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者有带瘤生存、肺癌慢病化。

　　近年来，针对肺癌的靶向药物不断获批，如常见靶点EGFR突变、ALK突变相关的靶向药物已从第1代发展到第三代，四代药物正在研发中;且如ROS1、NTRK、KRAS、MET、RET、HER2、BRAF等罕见靶点也摆脱了“无药可治”的局面。

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　　此前的研究显示，针对Ⅲ 期不可切除非小细胞肺癌患者，使用抗血管生成靶向药物阿帕替尼联合同步放化疗的研究结果显示，靶向治疗联合放化疗的中位无进展生存期为 13.47 个月、中位总生存期为 26.6 个月，而放化疗组的中位无进展生存期为 10 个月、中位总生存期 23.3 个月[11]。

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　　2020年日本针对药物治疗的肺癌患者进行的一项大型研究结果显示，所有接受EGFR-TKI治疗的肺癌患者3年生存率为33.4%，而未接受的患者3年生存率仅为17.4%，生存率近乎成倍增长[12]。

　　总而言之，随着研究的不断深入，Ⅲ期非小细胞肺癌患者在临床中可选择的治疗手段越来越多，生存率也越来越高。除了以上治疗方法外，还有许多新药和新研究正在开展，相信随着研究的不断深入，将会为更多Ⅲ期非小细胞肺癌提供帮助。

　　因此，对于备受肺癌困扰的患者，寻找权威的医院及医生诊治，了解全球先进的治疗药物，或许可以找到更有效的、延长生存期的治疗方案。

　　厚朴方舟作为海外医疗服务机构中的佼佼者，与肺癌世界知名的专家铃木健司教授、久保田馨教授在内的国际权威肺癌治疗专家有着深入的合作关系，曾为无数肺癌患者预约国际权威专家诊治，提高了肺癌患者的预后效果。如果您或者身边的朋友也正遭遇着肺癌的威胁或困扰，希望快速预约久保田教授获得更有效的诊疗意见，可以直接在线联系医学顾问或拨打免费热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Epidemiology of stage III lung cancer: frequency, diagnostic characteristics, and survival - PMC

[2]A Japanese Lung Cancer Registry Study: Prognosis of 13,010 Resected Lung Cancers - ScienceDirect

[3]Scagliotti GV, Pastorino U, Vansteenkiste JF, Spaggiari L, Facciolo F, Orlowski TM, Maiorino L, Hetzel M, Leschinger M, Visseren-Grul C, Torri V. Randomized phase III study of surgery alone or surgery plus preoperative cisplatin and gemcitabine in stages IB to IIIA non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2012 Jan 10;30(2):172-8. doi: 10.1200/JCO.2010.33.7089. Epub 2011 Nov 28. PMID: 22124104.

[4]U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo® (nivolumab) with Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment for Certain Adult Patients with Resectable Non-Small Cell Lung Cancer | Business Wire

[5]Wakelee et, al. ASCO 2021, Abstract 8500

[6]Ohnishi K, Ishikawa H, Nakazawa K, Shiozawa T, Mori Y, Nakamura M, Okumura T, Sekine I, Hizawa N, Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. doi: 10.1111/1759-7714.13896. Epub 2021 Mar 6. PMID: 33675285; PMCID: PMC8088926.

[7] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS

[8]Clinical Outcomes After Proton Beam Therapy for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Analysis of a Multi-institutional Prospective Registry - Advances in Radiation Oncology

[9] Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al.Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311. [10]Nishio M, Ohe Y, Ikeda S, Yokoyama T, Hayashi H, Fukuhara T, Sato Y, Tanaka H, Hotta K, Sugawara S, Daga H, Okamoto I, Kasahara K, Naito T, Li L, Gupta RG, Bushong J, Mizutani H. First-line nivolumab plus ipilimumab in metastatic non-small cell lung cancer: 5-year outcomes in Japanese patients from CheckMate 227 Part 1. Int J Clin Oncol. 2023 Aug 7. doi: 10.1007/s10147-023-02390-2. Epub ahead of print. PMID: 37548831.

[11]New developments in locally advanced nonsmall cell lung cancer

[12]A Japanese lung cancer registry study on demographics and treatment modalities in medically treated patients - Sekine - 2020 - Cancer Science - Wiley Online Library

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