质子治疗肝癌类型有哪些？日本肝癌质子重离子治疗中心优势在哪里？肝癌为何选择质子重离子治疗？质子重离子作为新兴的放疗技术，凭借“精准放疗”的优势，已成为肝癌治疗的重要选择，显著延长了肝癌患者的生存期。本文将对以上问题进行解答。

　　▲质子治疗机，图源：日本筑波大学附属医院质子治疗中心

一、肝癌放疗为什么选择质子重离子?

计量学优势

　　肝癌对传统的放疗不敏感，且传统的放射治疗从接触人体皮肤开始就释放能量，皮炎是尤为常见的副作用，达到肿瘤部位时，能量消耗大半，有效剂量不足，且会对周围正常的细胞及组织造成损伤。

　　而质子重离子治疗的出现解决了这一问题。质子重离子治疗肿瘤时会形成一个布拉格峰，简单来说，就是射线的能量会在到达肿瘤部位后全部释放出来，不会损伤肿瘤前、后以及周边健康组织。

　　也就是说，质子重离子治疗的效果更加显著，同时质子重离子治疗对于周围正常肝组织及肾脏、胃、肠道和心脏的照射剂量也更少，可有效减少放疗对人体造成的毒副作用。

　　2022年6月，发表在《Cancers(Basel)》上的一篇回顾对质子治疗肝细胞癌的综述中指出，质子治疗降低了正常肝脏接受的平均放射剂量，降低普通放射诱发肝病(RILD)的风险近10倍：IMRT和质子治疗分别为22.3%和2.3%。

　　不仅如此，进行质子重离子治疗原则上无需住院，只需门诊治疗，不会妨碍肝癌患者的正常社会活动。

二、肝癌质子重离子治疗临床效果

1、质子治疗不同分期类型肝癌效果

　　1）早期肝癌

　　2020年发表在《J Gastrointest Oncol》的一篇研究指出，筑波大学此前报道了肝癌患者(之前未接受过治疗)接受质子治疗后的长期随访结果(中位随访55个月)，根据肿瘤位置给予患者不同的质子治疗计划。中位肿瘤大小为3.9 cm(1～13.5 cm)，约25%的患者有多个肿瘤。0/A、B、C期患者的5年局部控制率分别为94%、87%、75%，5年总生存率分别为69%、66%和25%[2]。值得一提的是，0/A期患者接受质子治疗的结果与部分肝切除的结果相似。

　　2）非转移性、不可切除肝癌

　　2019年，一项发表于CLINICAL INVESTIGATION的研究对比了质子治疗与光子治疗(常规放射治疗)治疗肝癌的效果，结果显示，对于肝癌患者，使用质子治疗的中位总生存期及2年生存率均为使用光子治疗患者的两倍以上!

　　此次研究针对2008年至2017年确诊的133位非转移性、不可切除的肝细胞癌(HCC)患者，133位患者中，有49位(37%)接受了质子治疗，84位(63%)接受了传统放射治疗。研究结果显示，采用质子治疗的肝细胞癌患者中位总生存期为31个月，2年生存率为59.1%;采用传统放射治疗(光子治疗)的患者中位总生存期为14个月，2年生存率为28.6%[3]。

　　3）巨块型肝癌

　　2010年发表在《Int J Radiat Oncol Biol Phys》上的一项研究针对质子治疗巨块型肝细胞癌(大于10厘米)的效果进行了分析，结果显示，经质子治疗后，2年控制率达87%;1年总生存率和无进展生存率分别为64%和62%;2年总生存率和无进展生存率分别为36%和24%，且未出现≥3级的不良反应[4]。

2、重离子治疗肝癌效果

　　根据世界重离子治疗例数一位的日本QST医院的临床数据显示：

　　重离子治疗肝癌的局部控制率在90%以上，且治疗肝功能Child-Pugh分级评估为A级、5cm以上、肝功能良好的肝癌患者，1年生存率达93%，3年生存率达66%，5年生存率达43%，效果与肝切除术相差无几(5~10cm肝癌切除术后1年生存率为82%，5年为44%)[5]。

　　对于大于10cm的巨块型肝癌患者采用重离子治疗仍可获得良好的预后，但是重离子治疗的适应症范围不如质子治疗广泛，肿瘤大小超过13cm的肝癌患者重离子治疗可能无法照射全部肿瘤，因此尚不建议采用重离子治疗。

　　除此之外，质子重离子治疗高龄肝癌患者也具有显著的优势，日本筑波大学附属医院质子治疗中心曾收治过不少年龄超过80岁的患者，经过质子治疗均获得了良好的预后;日本QST医院曾收治过的大年龄的患者是87岁。也就是说，即使是超过80岁的高龄癌症患者，符合质子重离子适应症要求，也可通过质子重离子治疗受益。

三、质子重离子治疗为什么选择日本?

　　日本是全球第1批开展质子重离子治疗的国家之一，在肝癌治疗领域有着丰富的临床经验。

　　早在1983年，日本筑波大学就开展了质子治疗的临床研究;1994年,日本QST医院成功实施世界头例重离子肿瘤治疗;1998年，日本国立癌症研究中心东医院引进了世界第二台质子治疗装置并率先开始临床应用质子治疗技术。

　　截止到目前，日本已经建成并且运营的质子重离子治疗中心共24家，且平均分布在日本各区域。其中质子治疗中心17家，重离子治疗中心6家，另有1家能同时提供质子和重离子治疗。

　　▲日本质子重离子治疗设施,图源：PTCOG官网

　　另外，日本的质子重离子设备世界先进，采用呼吸门控技术，360°旋转角度，尤其适合不同部位、不同形状肿瘤照射，即使是不规则的肿瘤，也可采用质子重离子治疗精准放射，减少对周围正常组织的伤害。同时，日本的质子重离子设备多位于综合医院内，外科、内科、放疗等相关科室综合管控患者，能够及时处理危急情况及并发症。

　　质子治疗不同类型分期的肝癌都能带来获益，日本质子重离子中心治疗肝癌也更具优势，为了让更多肿瘤患者受益于质子重离子治疗，厚朴方舟与包括日本筑波大学附属医院、国立癌症研究中心东医院、日本QST医院、日本群马大学附属医院在内的日本权威的质子重离子治疗医院建立了深入的合作关系，可以为肿瘤患者预约质子重离子治疗医院，制定合理的治疗方案，有需要的朋友可以直接在线联系医学顾问或拨打免费热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Kobeissi JM, Hilal L, Simone CB 2nd, Lin H, Crane CH, Hajj C. Proton Therapy in the Management of Hepatocellular Carcinoma. Cancers (Basel). 2022 Jun 12;14(12):2900. doi: 10.3390/cancers14122900. PMID: 35740567; PMCID: PMC9220794.

[2]Proton beam therapy for liver cancers[J]. Journal of Gastrointestinal Oncology, 2020, 11(1):157-165.

[3]Fukumitsu N, Okumura T, Takizawa D, Makishima H, Numajiri H, Murofushi K, Ohnishi K, Mizumoto M, Aihara T, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H. Proton beam therapy for metastatic liver tumors. Radiother Oncol. 2015 Nov;117(2):322-7. doi: 10.1016/j.radonc.2015.09.011. Epub 2015 Sep 15. PMID: 26385268.

[4] Sugahara S, Oshiro Y, Nakayama H, Fukuda K, Mizumoto M, Abei M, Shoda J, Matsuzaki Y, Thono E, Tokita M, Tsuboi K, Tokuuye K. Proton beam therapy for large hepatocellular carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Feb 1;76(2):460-6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.02.030. Epub 2009 May 7. PMID: 19427743.

[5] 肝臓がんの「重粒子線治療」治療の進め方は？治療後の経過は？– がんプラス

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