中晚期肝癌日本看病有必要吗？随着医疗技术的不断进展，即使是中晚期肝癌也可以在手术、靶向及免疫治疗在内的综合治疗下，获得良好的预后。肝癌日本治疗生存率显著优于国内，那么日本为何中晚期肝癌生存率更高？

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一、中晚期肝癌也能手术

　　随着外科手术技术的不断发展以及围手术治疗的广泛应用，越来越多的中晚期肝癌患者也可以获得手术机会，延长生存期。

　　根据2020年发布的《日本第20次全国原发性肝癌追踪调查报告》中的数据显示，病理分期为III期的肝癌患者接受手术治疗后，5年生存率为53.1%;IVA期5年生存率为32.2%;IVB期5年生存率为25.8%[1]。

　　(日本肝癌III期平均5年生存率为16.7%、IV期为4.2%[2])

　　▲不同病理分期的肝癌患者的术后5年生存率，图源：参考来源[1]

　　即使是暂时无法手术完全切除的患者，也可以在转化治疗、新辅助治疗后达到肿瘤降期以及减少微小转移，提高手术根治率。

1、肝癌转化治疗

　　转化治疗可以改善肝功能、缩小肿瘤体积、促使脉管癌栓缩小或消失、促进剩余肝脏体积代偿性增大，为肝癌患者创造手术切除或肝移植的机会，使无法手术的中晚期肝癌患者获得长期生存。

　　2020年发布的一项采用不同酪氨酸激酶抑制剂(阿帕替尼、仑伐替尼)加抗PD-1抗体(帕博利珠单抗、信迪利单抗等)治疗不可手术的肝细胞癌患者的研究结果显示，经靶向联合免疫方案治疗后，18.3%患者转化为可手术切除[3]。

2、新辅助治疗

　　新辅助治疗是在外科手术之前缩小肿瘤的治疗，减少术后复发，延长术后生存。对于可以切除的中晚期肝癌，通过新辅助治疗将肿瘤学特征较差的肝癌转化为肿瘤学特征较好的肝癌，从而减少术后复发、延长生存。

　　2022年，来自JAMA子刊的一项研究结果表明，调强放疗(IMRT)作为新辅助联合手术治疗中央型肝细胞癌效果显著，5年总生存率远高于仅接受手术的患者(69.1% 对 37.2%)[4]。

　　2022年的另一项研究评估了Opdivo(nivolumab，纳武单抗)单药治疗与Opdivo联合Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)作为围手术期治疗可切除肝细胞癌的效果。结果显示，围手术期单用Opdivo或联合应用Opdivo与Yervoy对于可切除肝细胞癌患者都是安全可行的，且Opdivo与Yervoy的双免疫治疗的效果更佳，无进展生存期为19.53个月(Opdivo单药治疗仅为9.4个月)[5]。

二、质子治疗局部晚期肝癌效果显著

　　质子治疗是一种新兴的放疗手段，与传统的放疗方法不同，质子治疗有着独特的物理特性，可以减少放疗对肿瘤周围正常肺组织及其他器官的剂量，将剂量集中在病变处，从而在提高治疗的效果的同时减少因放疗带来的副作用。

　　目前，质子治疗已经成为肝癌放疗的重要选择，未发生转移的局部晚期肝癌均可受益。

　　2019年一项发表于《Clinical Research(临床研究)》的研究对比了质子治疗与光子治疗(常规放射治疗)治疗肝癌的效果。研究纳入了2008 年至 2017 年确诊的非转移性、不可切除的肝细胞癌患者。结果显示，对于肝癌患者，使用质子治疗的中位总生存期(31个月 vs 14个月）及2年生存率（59.1% vs 28.6%）均为使用光子治疗患者的两倍以上[6]！

三、精准药物治疗成为肝癌治疗新希望

　　目前，包括靶向药物、免疫药物在内的精准药物治疗已经成为了中晚期肝癌治疗的新希望。

　　靶向药物：包括索拉非尼 (Nexavar)、乐伐替尼 (Lenvima)、瑞戈非尼 (Stivarga) 、卡博替尼 (Cabometyx)、贝伐单抗(Avastin)、雷莫芦单抗(Cyramza)等。

　　免疫药物：包括卡瑞利珠单抗(Cabozantinib)、帕博利珠单抗(Keytruda)、纳武利尤单抗(Opdivo，nivolumab)、伊匹单抗(Yervoy，ipilimumab)、阿特珠单抗(Tecentriq，atezolizumab)等。

　　近年来，靶向联合免疫治疗、双免疫治疗等联合方案的出现已经成为治疗晚期肝癌的主要选择。

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　　Avastin(安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗)联合PD-L1药物Tecentriq(特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗)的组合治疗已成为晚期肝癌的标准一线方案。

　　IMBrave150研究结果显示，PD-L1药物Tecentriq联合靶向药Avastin(T+A)的组合治疗可以显著改善晚期肝癌患者的预后效果，与对照组相比，可将患者死亡风险降低42%、一年生存率提高12.6%，疾病无进展生存期延长1.58倍[7]。

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　　抗PD-1药物Opdivo(nivolumab)与抗CTLA-4药物Yervoy(ipilimumab)的免疫组合方案是初个被批准用于晚期肝细胞癌患者群体的双重免疫治疗[8]。

　　CheckMate-040临床试验结果显示，33%的患者得到有效缓解，缓解持续时间为4.6至30.5个月以上，88%的患者缓解持续时间超过6个月，56%的患者缓解持续时间超过1年，31%的患者缓解持续时间超过2年。

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　　抗CTLA-4抗体Imjudo(Tremelimumab)与抗PD-L1抗体Imfinzi(Durvalumab)联用，治疗不可切除的肝细胞癌患者，已成为肝癌治疗领域的重要选择。

　　研究结果显示，与对照组相比，接受双免疫治疗的肝细胞癌患者死亡风险降低了22%;中位总生存期显著延长(16.4个月 vs 13.8个月);客观缓解率增长近4倍(20.1% vs 5.1%)。且约31%的肝细胞癌患者在接受双免疫治疗的3年后仍然存活(对照组为20%)[9]。

四、TACE/HAIC成为晚期肝癌治疗的选择

　　经肝动脉化疗栓塞 (TACE)和肝动脉灌注化疗(HAIC)是中晚期肝癌有效的治疗方法之一。

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　　经肝动脉化疗栓塞 (TACE)是肝癌主要的非手术治疗手段，与传统化疗作用于全身不同，经肝动脉化疗栓塞是指通过将高浓度的化疗药物直接注入肿瘤的供血动脉来“杀死”肿瘤细胞，进而控制肿瘤的生长和发展，能提高肝癌化疗的效果，减少全身毒副反应。

　　肝动脉化疗栓塞术(TACE)适用于没有转移或转移部位少的局部肝癌治疗。

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　　肝动脉灌注化疗(HAIC)是经股动脉插管将化疗药物长时间持续注入肿瘤供血动脉的一种区域性局部化疗。

　　由于肝脏是具有双重血供的特殊器官，正常肝脏主要由门静脉供血，肝动脉血供仅占约25-30%，而肝癌组织约90%的血供均来源于肝动脉。肝动脉灌注化疗可通过肝动脉对肿瘤持续灌注高浓度细胞毒性药物，发挥更大限度的杀伤作用，而不会对正常肝脏组织造成大的不良影响。

　　总而言之，随着治疗方案的不断增多，肝癌治疗的效果也在稳步提升。即使是已经确诊为中晚期肝癌的患者也可以通过转化治疗联合手术、免疫治疗、靶向治疗等多种治疗方案来获得良好的预后效果，甚至实现临床根治。

　　但是，肝癌的治疗方案需要因人而异，因时而异，因此，需要及时寻找权威的专家诊治，并制定合适的治疗方案。

　　中晚期肝癌日本看病生存率更具优势，厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构的佼佼者，与日本、美国多家权威癌症治疗医院均有着深入的合作关系，可以为中晚期肝癌患者预约国际权威专家诊治，量身定制治疗方案。如希望了解更多肝癌治疗内容，或有意向寻求更合适、有效的治疗方案的，可以直接在线联系医学顾问或拨打免费热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Kudo M, Izumi N, Kubo S, Kokudo N, Sakamoto M, Shiina S, Tateishi R, Nakashima O, Murakami T, Matsuyama Y, Takahashi A, Miyata H, Takayama T. Report of the 20th Nationwide follow-up survey of primary liver cancer in Japan. Hepatol Res. 2020 Jan;50(1):15-46. doi: 10.1111/hepr.13438. Epub 2020 Jan 5. PMID: 31655492; PMCID: PMC7003938.

[2]院内がん登録生存率集計結果閲覧システム

[3]Initially unresectable hepatocellular carcinoma treated by combination therapy of tyrosine kinase inhibitor and anti-PD-1 antibody followed by resection. | Journal of Clinical Oncology

[4]Phase 2 Evaluation of Neoadjuvant Intensity-Modulated Radiotherapy in Centrally Located Hepatocellular Carcinoma: A Nonrandomized Controlled Trial | Gastroenterology | JAMA Surgery | JAMA Network

[5]Kaseb AO, Hasanov E, Cao HST, Xiao L, Vauthey JN, Lee SS, Yavuz BG, Mohamed YI, Qayyum A, Jindal S, Duan F, Basu S, Yadav SS, Nicholas C, Sun JJ, Singh Raghav KP, Rashid A, Carter K, Chun YS, Tzeng CD, Sakamuri D, Xu L, Sun R, Cristini V, Beretta L, Yao JC, Wolff RA, Allison JP, Sharma P. Perioperative nivolumab monotherapy versus nivolumab plus ipilimumab in resectable hepatocellular carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;7(3):208-218. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00427-1. Epub 2022 Jan 20. PMID: 35065057; PMCID: PMC8840977.

[6]Sanford NN, Pursley J, Noe B, Yeap BY, Goyal L, Clark JW, Allen JN, Blaszkowsky LS, Ryan DP, Ferrone CR, Tanabe KK, Qadan M, Crane CH, Koay EJ, Eyler C, DeLaney TF, Zhu AX, Wo JY, Grassberger C, Hong TS. Protons versus Photons for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Liver Decompensation and Overall Survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Sep 1;105(1):64-72. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.01.076. Epub 2019 Jan 23. PMID: 30684667.

[7]Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma

[8]Bristol Myers Squibb - U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo® (nivolumab) + Yervoy® (ipilimumab) for Patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC) Previously Treated with Sorafenib

[9] Immunotherapies for hepatocellular carcinoma | Nature Reviews Clinical Oncology

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