70%的食管癌患者确诊为中晚期!中晚期食管癌也可以实现手术切除,5年生存率达67.7%
2024-03-13来源:厚朴方舟
食管癌是我国常见的恶性肿瘤,早期食管癌的临床症状不典型,因此在诊断时,近70%的食管癌患者已经属于中晚期。很多人认为食管癌进展到中晚期,已经失去了手术临床治疗的机会,但其实,即使是中晚期食管癌患者,仍然有机会实现手术切除,获得良好的预后。
▲图源:创客贴
中晚期食管癌生存率高达67.7%
众所周知,外科手术切除是治疗食管癌有效、可靠的方法,为实现食管癌的临床治疗提供了可能,能否手术对于食管癌患者的预后具有重要影响。
2023年日本研究人员发布的《日本食管癌综合登记(2015年)》中的数据显示,与同步放化疗(5年生存率33.5%)、单纯放疗(5年生存率为24.2%)相比,食管切除术可以带来更好的预后效果(5年生存率为59.9%),且I期-IV期食管癌患者均可通过手术获益。
具体数据为:
IIA期食管癌患者5年生存率为55.5%;IIB期食管癌患者5年生存率为67.7%;
IIIA期食管癌患者5年生存率为53.8%;IIIB期食管癌患者5年生存率为42.4%;III C期食管癌患者5年生存率为31.6%;
IV 期食管癌患者5年生存率为32.7%。
注:由于临床试验中各分期人数不确定、5年生存率统计数据并未排除其他原因所造成的死亡等因素,所以可能会造成IV 期生存率高于III C期的情况。另外,生存率数据只是概率,仅做参考,不能简单代入患者。
▲不同临床TMN分期的食管癌患者的术后5年生存率,图源:参考来源[2]
如何提高食管癌手术治疗的效果?
相比早期,中晚期食管癌手术治疗难度较大、复发转移的概率较高。因此对于中晚期食管癌的手术,可以通过围手术期治疗、微创手术以及选择权威的外科医生来提高预后效果。
围手术期治疗
围手术期治疗包括转化治疗、术前新辅助治疗以及术后辅助治疗,可以提高食管癌患者手术治疗的切除率、改善预后、延长生存期。
转化治疗
转化治疗指通过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等,将不可切除的肿瘤,转变为可以切除,延长无进展生存期和总体生存率,提高生活治疗,主要应用于失去了切除肿瘤的机会的食管癌患者。
2023年的一项研究针对放化疗转化治疗在不可切除局部晚期食管癌中应用进行了分析,研究筛选了2010-2016年接受放化疗或放化疗后手术治疗的不可切除局部晚期食管癌患者,并根据放化疗后是否手术将患者分为转化治疗组(放化疗后手术)和放化疗组。
结果显示,转化治疗组患者的生存率更高。具体数据为,转化治疗组患者的中位生存时间为23个月,1、2、3、5年生存率分别为68.9%、42.9%、24.7%、19.8%;放化疗组患者的中位生存时间为12个月,1、2、3、5年生存率分别为44.5%、20.5%、14.0%、6.0%[3]。
术前新辅助治疗
新辅助治疗是指在实施局部治疗方法(如手术或放疗)前所做的全身治疗,目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞,以利于后续的手术、放疗等治疗,可以降低肿瘤的复发率,提高预后效果。目前,食管癌的新辅助治疗包括新辅助化疗、新辅助放化疗以及新辅助免疫治疗。
新辅助化疗:2020年,一项回顾性研究证实新辅助化疗在局部晚期食管癌中的有效性和安全性。结果显示,采用DCF方案(多西他赛+顺铂+ 5-FU)新辅助治疗联合根治性食管癌切除术治疗局部晚期食管癌的2年生存率为93.3%,3年生存率为78.8%[4]。
新辅助放化疗:2019年,日本的研究人员比较了1996年至2016年间接受新辅助放化疗联合手术治疗的112名可切除II-IV 期食管鳞状细胞癌患者的生存获益。研究结果显示,与单纯手术相比,采用术前放疗联合化疗可显著延长患者的生存期,5年无病生存率(DFS:65.2% vs 20.8%)和5年生存率(65.2% vs 31.2%)均成倍增长,年龄较大(70岁以上)、TNM分期为Ⅲ期的患者效果提升更明显![5]
新辅助免疫治疗:2020年日本国家癌症中心开展了一项临床试验JCOG1804E,评估了Opdivo(Nivolumab,纳武利尤单抗)联合化疗作为新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的效果和安全性。2021年公布的短期结果显示,92.3%的患者实现了R0切除[6]。
辅助治疗
由于食管癌潜在转移范围广泛或/和微小转移早以及解剖复杂而使术后难以达到清扫。因此,术后局部区域复发和远处转移是造成治疗失败的主要原因。术后辅助治疗可以有效降低食管癌术后的复发率,提高预后效果。
2021年,美国食品和药物管理局(FDA)批准抗PD-1治疗Opdivo(欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗),用于辅助治疗接受新辅助放化疗(CRT)和切除术后有残留病理疾病的食管或胃食管连接部(GEJ)癌成人患者。3期CheckMate-577研究结果显示,与对照组相比,Opdivo术后治疗将无病生存期(DFS)延长了一倍(22.4个月 vs 11.0个月)[7]。
微创手术的合理应用
近年来,胸腔镜手术等微创手术的应用,为食管癌患者带来了新的转机。
但在人们的印象中,胸腔镜手术等微创技术只能应用于早期食管癌,但对于一些中期食管癌患者仍然可以应用微创手术提高预后效果。
2024年1月,由日本研究人员公布的一项研究,针对临床分期 I-III(不包括 T4)的胸段食管鳞状细胞癌患者采用胸腔镜手术和开胸手术的效果进行了评估。研究结果显示,胸腔镜食管切除术在生存率、R0切除率等方面具有优异的效果。
具体数据为,胸腔镜食管切除术后的3年生存率为82.0%,开胸手术后为70.9%;胸腔镜食管切除术的R0切除率为95.3%,开胸手术组为90.0%;胸腔镜食管切除术组再次手术的比例为2.0%,开胸手术组为4.1%;胸腔镜食管切除术组术后3个月呼吸功能障碍比例显著低于开胸手术组[8]。
▲图源:参考来源[8]
需要注意的是,不同病情,选择的手术方式也不相同。因此,能否采用微创手术进行治疗,还需要由专业权威的医生,根据食管癌患者的病情判断。
选择权威的主刀医生
食管癌的治疗不仅要求规范化,还要求个体化。不同食管癌患者病情不同,身体情况不同,治疗方案也不相同。
能力强、水平高、经验丰富的主刀医生能更准确地为患者制定手术治疗方案,提高食管癌患者手术治疗的效果,减少并发症,使患者在术后得以拥有高质量的生活。
因此,确诊食管癌的患者选择权威的外科专家进行诊治十分关键。
日本顺天堂大学附属顺天堂医院早在1997年就引入了胸腔镜手术,此后I-III期食管癌患者的手术基本都使用胸腔镜和腹腔镜进行。另外,该院可以充分利用高难度技术进行高质量的淋巴结清扫术。一直以来,该院都积极对于开发新的微创治疗方法,开发的手术方法在国内外得到了广泛应用,是食管癌微创领域的引领者。
该院食管▪胃外科主任福永哲教授是胃、食道、大肠等消化器官的微创手术的开拓者,也是腹腔镜胃癌手术的引领者,独创“福永术式”,目前该术式已经作为一种安全的腹腔镜手术方式不断普及开来。福永哲教授在消化道肿瘤的治疗方面有着丰富的经验,即使是90岁高龄老人、肺功能不好等其他医生不建议手术的食管癌患者,也在福永哲教授的手术治疗下取得了良好的预后。
▲正在进行微创手术的福永哲教授|图源:juntendo(点击图片查看福永哲教授详细介绍)
除此之外,对于一些晚期、暂时无法手术或手术难度较高的食管浸润癌以及胃食管结合部癌患者,顺天堂医院消化外科也会先进行新辅助治疗,再采用胸腔镜、达芬奇机器人辅助手术,以帮助患者获得更好的预后。
参考来源:
[1]食管癌诊疗规范(2018 年版)
[2]Watanabe M, Toh Y, Ishihara R, Kono K, Matsubara H, Miyazaki T, Morita M, Murakami K, Muro K, Numasaki H, Oyama T, Saeki H,
Tanaka K, Tsushima T, Ueno M, Uno T, Yoshio T, Usune S, Takahashi A, Miyata H; Registration Committee for Esophageal
Cancer of the Japan Esophageal Society. Comprehensive registry of esophageal cancer in Japan, 2015. Esophagus. 2023 Jan;20(1):1-28. doi: 10.1007/s10388-022-00950-5. Epub 2022 Sep 24. PMID: 36152081; PMCID: PMC9813101.
[3]Application of radiochemotherapy conversion therapy in unresectable locally advanced esophageal cancer
[4]Yamagata Y, Saito K, Hirano K, Oya M. Long-term outcomes and safety of radical transmediastinal esophagectomy with preoperative docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil combination chemotherapy for locally advanced squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus. World J Surg Oncol.
2020 Sep 22;18(1):252. doi: 10.1186/s12957-020-02023-2. PMID: 32962718; PMCID: PMC7510302.
[5]Fujiwara Y, Fukuda S, Tsujie M, Kitani K, Yukawa M, Inoue M, Watanabe Y, Higashida M, Kubota H, Okada T, Tsuruta A,
Ueno T. Clinical significance of preoperative chemoradiotherapy for advanced esophageal cancer, evaluated by propensity
score matching and weighting of inverse probability of treatment. Mol Clin Oncol. 2019 Jun;10(6):575-582. doi: 10.3892/mco.2019.1843. Epub 2019 Apr 12. PMID: 31086666; PMCID: PMC6488943.
[6]FRONTiER: A feasibility trial of nivolumab with neoadjuvant CF or DCF therapy for locally advanced esophageal carcinoma
(JCOG1804E)—The short-term results of cohort A and B. | Journal of Clinical Oncology
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.3_suppl.202
[7]FDA approves nivolumab for resected esophageal or GEJ cancer | FDA
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-resected-esophageal-or-gej-cancer
[8]A randomized controlled phase III trial comparing thoracoscopic esophagectomy and open esophagectomy for thoracic
esophageal cancer:JCOG1409 (MONET trial). | Journal of Clinical Oncology
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.249
[9]食道・胃外科|順天堂大学医学部附属順天堂医院
https://hosp.juntendo.ac.jp/clinic/department/shokudo/
https://hosp.juntendo.ac.jp/clinic/department/shokudo/about.html
https://hosp.juntendo.ac.jp/clinic/department/shokudo/staff.html
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