美国乳腺癌治疗PARP抑制剂获批可治疗三阴乳腺癌-厚朴方舟

美国乳腺癌治疗PARP抑制剂获批可治疗三阴乳腺癌

2018-12-13来源：厚朴方舟

三阴性乳腺癌因为缺乏阳性过表达的受体，所以一直以来，没有非常有效的专门的药物可以使用，治疗上还是传统的手术及放化疗，治疗上难以突破，然而，无药可用这一僵局终于被打破！ FDA（美国食品和药物管理局）批准了靠前个与乳腺癌基因相关的肿瘤药物——奥拉帕利（Lynparza）。从此以后，广大乳腺癌患者又多了一种新的治疗方案。

奥拉帕利究竟是是个什么药？

奥拉帕利是美国FDA批准的口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，也是有望利用DNA损伤应答（DDR）途径缺陷（如BRCA突变）优先杀死癌细胞的靶向治疗药物。

简单通俗的说，PAPP全称叫聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶，是一种DNA修复酶，参与DNA的修复过程，PARP抑制剂让这些修理工没法正常工作，DNA损伤得不到修复，细胞就会死亡。PARP抑制剂就是通过这种方式来抑制癌细胞。BRAC1和BRAC2即乳腺癌1号基因和2号基因，是两个重要的抑癌基因，分别位于人类细胞核第17和13染色体上。它们产生的蛋白用于修复DNA损伤，对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。

如果它们中任何一个基因发生突变或改变，DNA的损伤就可能无法正确修复，使得细胞稳定性受损、更可能发生额外的基因改变而导致癌症的发生。

除了PARP，BRCA基因同样可以修复受损DNA，这是正常的细胞的双保险机制，意味着即使PARP抑制剂破坏了其中一重保险，另一重仍然可以工作，所以细胞不会死亡。

具有BRCA基因突变的卵巢癌或乳腺癌细胞，BRCA这个修理工已经不能正常工作，使用PARP抑制剂后，双保险被完全破坏，癌细胞的DNA就无法修复了。这就是PARP抑制剂+BRCA 基因突变的“合成致死”效应。

目前，奥拉帕利已经在中国成功获批上市应用于卵巢癌患者，正式获批用于乳腺癌患者指日可待。对于HER2阴性，尤其是三阴性乳腺癌患者来说，无疑是值得欣喜的事。但很多患者并不清楚自己是否BRCA基因突变，其实方法很简单，只要采用一滴血就能检测出是否基因突变。

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