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肿瘤出国看病:研究发现MEG3亲吻环可抑制肿瘤生长

2019-08-23来源:厚朴方舟

较近一项发表在Molecular Cell上研究称,EMBL Grenoble的Marcia小组的一组研究人员发现肿瘤抑制因子MEG3采用复杂的三维结构来实现其功能。此外,他们能够通过有针对性地操纵这种架构来微调其活动。该研究可能有助于推进某类癌症的诊断和治疗。

肿瘤抑制因子MEG3采用复杂的三维结构来实现其功能

和其他许多生物体一样,人体细胞已经开发出保护自身免受癌症侵害的机制。健康细胞产生一系列分子,阻止有害突变积累。我们基因组中较着名的监护人是蛋白质p53:每当p53失活或发生功能障碍时,患癌症的风险就会大大增加。

MEG3由Marco Marcia及其EMBL Grenoble小组详细研究,是我们细胞产生的另一种预防癌症的分子。它的功能来自刺激p53。然而,与p53不同,MEG3不是一种蛋白质,属于过去20年内发现的一类RNA分子,称为长非编码RNA(lncRNAs简称)。而人体细胞可能含有比蛋白质更多的lncRNA,这些RNA的生物学重要性和作用机制仍然很难模糊。

一些lncRNA,如MEG3,与疾病有关,但科学家们无法破译它们的确切运作方式。这引起了该领域一些研究人员的怀疑,Marcia说:“由于缺乏对lncRNA如何发挥作用的分子理解,许多科学家仍质疑这些分子的实际功能相关性。”

Marcia的目标是通过研究lncRNA的三维形状来改变这种看法。研究团队希望了解更多关于lncRNA结构将有助于理解这些分子如何发挥作用。“三维结构提供分子图谱,生物分子的分子制图。当一个人来到一个新的城市时,人们想知道火车站在哪里,市政厅,学校,公园在哪里,因为那些是使生物分子正常运转的城市元素。生物分子也是如此:你想知道它们是如何折叠和结构化的,这样你才能识别出它们的功能单元,“玛西娅说。

研究人员发现分子内部的两个元素对于其作为肿瘤抑制因子的功能比其他元素更重要

利用生物化学,细胞生物学和单粒子原子力显微镜,该团队非常详细地研究了MEG3的结构。该小组系统地删除并修改了MEG3的构建模块,以找出其中哪些对于其功能至关重要。这样,研究人员发现分子内部的两个元素对于其作为肿瘤抑制因子的功能比其他元素更重要。

MEG3在不同的哺乳动物组织中是丰富的,特别是脑和脑垂体中的内分泌腺。当MEG3不能正常工作时,大脑和垂体中的肿瘤会发展。迄今为止,这些类型的肿瘤只能通过手术治疗。克服侵入性手术需求的一种方法是刺激肿瘤中的MEG3活性。设计稳定MEG3亲吻环的药物可以改善其肿瘤抑制功能,使其能够阻止肿瘤生长。关于健康MEG3的组成的知识也可能有助于识别具有异常折叠的MEG3的患有癌症风险较高的人。

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