本次研究和其他的研究表明，癌细胞与细胞外基质或与其他类型细胞之间的双向相互作用对骨间室的肿瘤进展和转移扩散至关重要。在一个小鼠模型内的多个组织或器官中产生一个人性化的微环境，如前列腺、41个免疫系统、42个或骨间室、43个可缩小动物模型与人类患者之间的生物学差异。这将允许研究人员使用这些模型作为一个可翻译的药物测试平台。

在这项研究中，研究人员通过临床批准的治疗方法，评估了人性化小鼠模型对PCa骨转移的转化潜力。该模型已被用于研究人类PCa细胞和人性化利基之间的物种特异性相互作用，以进行癌症骨转移。

在本次的实验PCa转移研究中，研究人员观察到ZA在第16周通过全身BLI有显著的抗肿瘤作用。从第17周开始，用ZA、去甲单抗或PBS处理的动物体内BLI显示出相似的肿瘤负荷。在研究的任何时间点，去氧肾上腺素单抗治疗都没有显著降低肿瘤负荷，这表明研究人员的模型不能完全概括人类特异性治疗的效果。

随后，研究人员使用体外BLI、组织学和免疫组化进行进一步分析，后者提供了有关组织内细胞水平的更详细的信息。经体外BLI和IHC证实，hTEBCs和小鼠股骨均有人类PCa骨转移。

但是，对于hTEBC，两种方法的结果具有可比性。hTEBCs的个体值分布以及两个数据集的统计显着性均相似，但鼠股骨则不相似。与鼠股骨相反，hTEBC位于皮肤的正下方。因此，hTEBC被较少的组织层覆盖，这避免了与小鼠骨骼的体内BLI成像相关的一些缺点。因此，IHC证实了转移至hTEBCs而非小鼠股骨的离体BLI数据。

众所周知，对于乳腺癌来说，乳房组织的硬度是治疗耐药性的一个关键因素。此外，Horas等人的研究结果表明，维生素D受体的缺失促进了乳腺癌细胞的骨骼定殖行为以及上皮到间质转化(EMT)细胞标记物的表达。研究人员假设由于提供的人性化微环境，hTEBC对PCa细胞更具吸引力。为了阐明该假设并证明这些观察结果是由时间而不是空间效应引起的，建议在不同时间点进行连续采样的其他体内研究。

本次研究人员和其他人一样专注于体内PCa骨转移的转移生态位的产生。Aguado等人使用所谓的癌基因材料在小鼠中工程化了转移前的小生境，旨在捕获已扩散的癌细胞。这项工作主要侧重于免疫系统的参与和影响，毗邻骨微环境是参与PCa骨转移发展的另一个重要部分。在这方面，本次研究人员先前已经表明，他们的模型包含具有生物学活性的人骨微环境的形态和生物学功能性骨器官，可作为PCa转移的生态位。

在当前阶段，研究人员的小鼠模型提供了一个与人类PCa转移相关的多种分子因子的人性化骨微环境，与huRANKL小鼠中单一的人类配体进行对比。。但是，它不能解释人性化免疫系统和人性化前列腺微环境的关键作用。研究小组已经在个别研究中解决了这个问题。下一步将是将三个人性化的组件结合起来以生成下一代模型。

本次研究中，研究人员能够证明与鼠股骨相比，人类PCa细胞在hTEBC中优先生长。此外，与鼠股骨相比，hTEBC更准确地概括了ZA的治效果果。在后者中，在研究人员的研究中未观察到非特异性抗溶骨双膦酸酯ZA的抗转移作用。总而言之，这些结果为未来研究开发下一代动物模型提供了基础，以测试PCa和与骨转移相关的其他恶性肿瘤的治疗方法。

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