对免疫细胞被慢性病毒感染“衰竭”的研究为完善癌症免疫治疗方法提供了线索。研究结果将发表在《免疫》杂志上。

由拉菲·艾哈迈德(Rafi Ahmed)博士领导的埃默里疫苗中心(Emory Vaccine Center)的科学家在研究患有慢性病毒感染的小鼠的基础上，了解了疲惫的CD8 T细胞。在存在持续性病毒或癌症的情况下，CD8 T细胞丧失了大部分抵抗疾病的能力，并在其表面显示出PD-1等抑制性检查点蛋白。PD-1是癌症免疫治疗方法药物的靶标，如pembrolizumab和nivolumab，这些药物使CD8 T细胞恢复攻击和杀死感染细胞和癌症的能力。

这些药物现已获得FDA批准，可用于多种类型的癌症，但某些类型的肿瘤对它们没有反应。研究衰竭的CD8 T细胞可以帮助我们了解如何更好地引导免疫系统对抗癌症或慢性感染。

在先前的研究中，艾哈迈德(Ahmed)的实验室发现，精疲力竭的细胞并不完全相同，精疲力竭的T细胞库内的多样性可以解释癌症免疫治疗方法药物反应的差异性。具体来说，他们观察到一群“干细胞样”细胞在对pd -1阻断药物的反应中增殖，而一群分化程度更高的衰竭细胞则保持不无活性。干细胞负责维持疲惫的T细胞群，但不能单独杀死感染了病毒或肿瘤的细胞。

目前的论文定义了在干细胞样细胞和真正精疲力竭的细胞之间的过渡阶段。由一种叫CD101的分子标记，不能迁移到感染部位，并且含有少量杀死感染或肿瘤细胞所需的蛋白质。

“移行细胞还没有完全耗尽，”博士后研究员Will Hudson博士说，他是这篇免疫论文的主要作者。“它们仍有能力增殖并发挥‘杀伤细胞’的功能。在我们的实验中，它们有助于病毒控制。”

哈德森说，缺乏CD101的过渡细胞可能是对PD-1阻断药物反应的良好标志。增强这些细胞的增殖或存活，或防止其转变为持久衰竭可能是一种新的癌症治疗策略。

共同作者，埃默里大学毕业生，现为加州大学洛杉矶分校(UCLA)博士学位/博士学位的学生茱莉亚·根斯海默(Julia Gensheimer)说：“为该项目做出贡献非常令人兴奋，我们的发现有可能为癌症免疫治疗方法提供参考。”

免疫论文还包括对CD8 T细胞在衰竭不同阶段的其他标记物的系统识别，这可以作为促进其活性的努力的指南。

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